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来氟米特治疗系统性红斑狼疮,有这个特点! | 研究速递

2021-09-29 18:19:39来源:医脉通阅读:14次

医脉通编辑整理,未经授权请勿转载。


9月21日,期刊Autoimmun Rev.(影响因子9.753)发布一项回顾性观察研究,评估系统性红斑狼疮SLE)患者中,来氟米特治疗的疗效和安全性。


结果显示,SLE患者在使用羟氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等药物的基础上联用来氟米特治疗后,52.5%的SLE患者实现关节炎缓解(DAS28≤2.6);与使用来氟米特前相比,患者的医生整体评估(PGA)、SLE疾病活动指数(SLEDAI)和血沉(ESR)均显著改善,GCs剂量也有下降趋势。仅发生1例严重不良反应。


基于此,作者认为,来氟米特或许是SLE的一种安全有效的治疗药物。研究还发现,基线时疾病活动度较高的患者可能对LFN有更好的治疗应答。

 

来氟米特(LFN)是一种改善病情抗风湿药(DMARDs),通常用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病。此前,系统性红斑狼疮(SLE)相关动物和人类模型研究表明,LFN在SLE的治疗中具有有益作用。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》也指出,来氟米特对一些增殖性狼疮肾炎有效,并且耐受性较好。但LFN治疗SLE的证据多基于病例系列研究,其治疗SLE的疗效和安全性还需更多研究验证。


在此背景下,西班牙学者Carrión-Barberà等开展回顾性观察研究评估LFN治疗SLE患者的安全性和有效性,并分析治疗应答的相关因素。该研究结果9月21日发布于期刊Autoimmun Rev.(影响因子9.753)。


研究方法


研究纳入2007年至2021年期间接受LFN治疗的SLE患者40例。患者在使用羟氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等其他药物的基础上联用LFN。研究以关节炎缓解(28个关节疾病活动度[DAS28]≤2.6)评估治疗应答。收集患者的人口统计学、临床症状、实验室检查、治疗及治疗应答等数据。数据分析采用卡方检验、logistic回归分析等方法。采用平均数±标准差表示疗效评估时间。


研究结果


所有患者平均病程为10.1年。23名患者(57.5%)的LFN起始剂量为20mg/d,15名患者(37.5%)的起始剂量为10mg/d。


LFN可有效治疗SLE,显著改善PGA、SLEDAI等指标


启用LFN治疗4.9±3.2个月后,21名患者(52.5%)实现关节炎缓解,9名患者(22.5%)可停用糖皮质激素(GCs)。对比启用LFN治疗前后的指标发现,医生整体评估(PGA)(p=0.000)、SLE疾病活动指数(SLEDAI)(p=0.001)和血沉(ESR)(p=0.010)均存在显著差异,GCs剂量也有所下降(图1)。


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图1 临床指标在启用LFN前后的变化


安全性良好,仅发生1例严重不良事件


40名患者中,7名患者因间质性肺病等不良反应或患者自身意愿中止LFN治疗。研究中仅发现1例严重不良反应:一名同时接受霉酚酸1080 mg/d和泼尼松10 mg/d治疗的患者因军团菌肺炎发生感染性休克


实现缓解与伴发LN、联用羟氯喹、联用硫唑嘌呤显著相关


分析与实现关节炎缓解相关的因素发现,SLE患者伴发狼疮肾炎与实现缓解显著相关(比值比[OR]=16.087;95%可信区间[CI]:1.243-208.235;P=0.033);联用羟氯喹与实现缓解显著相关(OR=6.579;95%CI:1.108-39.072;P=0.038);然而,联用硫唑嘌呤与实现缓解呈负相关(OR=0.071;95%CI:0.006-0.792;P=0.032)。该结果说明具有特定特征的SLE患者可能对LFN有更好的治疗应答。


研究结论


依据以上研究结果,LFN 似乎是SLE治疗一种有效和安全的选择,尤其是改善关节症状。研究观察到,联用LFN治疗后,SLE患者的PGA、SLEDAI和ESR均显著改善,GCs剂量也有下降趋势,并且52.5%的患者实现关节炎缓解。仅有1例严重感染性不良反应。


研究还发现,SLE患者伴发LN和联用羟氯喹与实现关节炎缓解呈正相关,联用硫唑嘌呤与实现缓解呈负相关。并且在启用LFN前,LN患者表现出较高的疾病活动度,而硫唑嘌呤使用者表现出较低的疾病活动度。基于此,作者推测,基线时疾病活动度较高的患者可能对LFN的治疗应答更好。


最后,作者表示,基于上述观察结果可以初步了解LFN治疗SLE的疗效、安全性及相关因素。但考虑到本研究存在以关节炎缓解作为治疗应答评估标准、样本量较小等局限性,以上结论仍需更高质量的研究予以验证。

 

参考文献:Carrión-Barberà I, Polino L, Mejía M,et al. Leflunomide: A safe and effective alternative in systemic lupus erythematosus[J]. Autoimmun Rev. 2021 Sep 21:102960. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102960. Epub ahead of print.


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