从诊断到治疗，一文了解混合性结缔组织病 | 临床必备

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混合性结缔组织病（MCTD）是一种血清中有高滴度的斑点型抗核抗体（ANA）和抗U1RNP（U1核糖核蛋白）抗体，临床上有雷诺现象、双手肿胀、多关节痛或关节炎、肢端硬化、肌炎、食管运动功能障碍、肺动脉高压等特征的临床综合征。部分患者随疾病进展可演变为某种确定的弥漫性结缔组织病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。

该病病因及发病机制尚不明确，临床表现多样。但尚未发现特征性的临床表现和特异性的实验室指标，因此易误诊、漏诊。2016年美国的一项人口学调查显示，MCTD的发病率约为每10万人1.9例。本病在我国的发病率不明，但临床中并不少见。

混合性结缔组织病常用诊断标准

目前，MCTD尚无统一的诊断标准。临床常用四种诊断标准：墨西哥Alarcon-Segovia诊断标准（1987年）、法国Kahn诊断标准（1983年）、美国Sharp诊断标准（1987年）、日本KaSukawa诊断标准，4种诊断标准以美国Sharp诊断标准最为常用。其中，KaSukawa诊断标准于2020年更新，增加“特殊器官受累”一项，相应的确诊标准也有所调整。

表1 Alarcon-Segovia诊断标准

表2 Kahn诊断标准

表3 sharp诊断标准

表4 KaSukawa诊断标准

混合性结缔组织病的治疗

MCTD的治疗原则以系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等弥漫性结缔组织病的治疗原则为基础，对各种表现进行针对性治疗。

➤雷诺现象

首先应注意保暖，必要时使用温和润滑剂，避免手指外伤、阳光暴晒及冷热刺激，以及戒烟等。药物治疗可选用二氢吡啶类钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂，也可使用血管扩张药、抗凝药、低分子肝素。局部可外用前列环素软膏。有报道称TNF抑制剂利妥昔单抗治疗有效，但仍需更多试验证实。

➤肺动脉高压

肺动脉高压是MCTD患者致死的主要原因，应早期、积极治疗原发病。还应对肺动脉高压患者进行全面病情评估，根据危险分层进行个体化治疗。

在疾病早期和病情活动者中，使用大剂量糖皮质激素联用免疫抑制剂抗炎诱导缓解治疗可有效控制肺动脉高压，免疫抑制剂可考虑环磷酰胺、吗替麦考酚酯、钙调蛋白抑制剂等作用较强的药物。对于病程长、病情稳定的患者，建议维持缓解期使用小剂量糖皮质激素，及能长期应用的免疫抑制剂，如吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或羟氯喹等药物。

➤肌肉病变

以肌炎为主要表现者，可给予泼尼松。轻症和慢性病程可选用小-中剂量糖皮质激素；急性起病和重症患者应用中-大剂量糖皮质激素，同时联用甲氨蝶呤；难治者可联用甲氨蝶呤或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗。

➤关节病变

轻者可应用非甾体抗炎药，严重者可联用甲氨蝶呤、抗疟药或TNF抑制剂。

➤肾脏病变

膜性肾小球肾炎：轻型一般不需治疗；进展性蛋白尿者可使用血管紧张素转化酶抑制剂或小剂量阿司匹林联用双嘧达莫；严重者酌情使用泼尼松联用环磷酰胺冲击。肾病综合征：糖皮质激素单用疗效较差，可联用环磷酰胺或其他免疫抑制剂；必要时透析治疗。

➤食管功能障碍

轻症一般无需治疗；伴反流者可应用质子泵抑制剂；严重者可使用抑酸与促动药联合治疗。

总之，目前混合性结缔组织相关研究较少，其病因病机、诊断和治疗中还存在一些尚待研究的问题，比如病因机制不明、诊断标准不统一、治疗有待优化等。同时，由于混合性结缔组织病临床表现复杂且不断变化的疾病特征，其治疗也成为一种持久而不断演化的挑战。

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