类风湿关节炎的治疗要走向何方？分层治疗了解一下 | 研究速递

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本研究首次比较未分化关节炎、自身抗体阴性RA和自身抗体阳性RA三种类型患者间的无DMARDs缓解率、复发率等临床结果。

经5年随访发现，三种类型患者的临床结果皆不同。因此推测类风湿关节炎可细分为未分化关节炎、自身抗体阴性RA和自身抗体阳性RA这三种类型，并以此分类进行分层治疗。

类风湿关节炎（RA）的治疗中，帮助患者实现无改善病情抗风湿药（DMARDs）缓解是最佳的临床结果。如果能实现持续缓解，那么RA患者的肢体功能和生活质量将获得极大改善，持续缓解也被认为是最接近治愈的疾病状态。

在这一背景下，荷兰学者Luurssen-Masurel将 RA患者分为三类：未分化关节炎（UA）、自身抗体阴性RA（RA-）和自身抗体阳性RA（RA+），比较各类型患者实现停药缓解/持续停药缓解的情况，以此分析上述RA分类的可行性。研究结果于近日发布于期刊Rheumatology （Oxford）.（影响因子7.584）。

研究方法

研究纳入tREACH试验中关节肿胀≥1个、症状持续＜1年的患者（UA[n=130]、RA-[n=176]和RA+[n=331]），治疗过程遵循达标治疗，治疗目标为疾病活动度（DAS）<2.4。RA患者存在≥1种自身抗体（如类风湿因子、抗环瓜氨酸蛋白抗体等）即认为是RA+。若患者仅≥1个关节肿胀，但不符合2010年和1987年的RA分类标准，则归类为UA。患者停用DMARDs、DAS<1.6，且持续≥6个月即可认为实现停药缓解，持续时间≥1年可认为实现持续停药缓解。前3年每月随访3次，之后每年随访1次。

采用logistic回归分析比较治疗5年后三种表型的停药缓解率。还比较了早期复发率（实现停药缓解＜12个月内复发）和晚期复发率（实现停药缓解≥12个月后复发）。采用COX比例风险回归模型分析停药缓解的潜在预测因子。

研究结果

➤各类型患者的停药缓解和持续停药缓解率均不同

随访5年后，三种类型的患者的停药缓解率和持续停药缓解率均不同：

RA+组最低，为16.6%和16.3%

RA-组次之，为35.8%和35.8%

UA组最高，48.5%和46.9%

图1 三种表型患者的停药缓解率和持续停药缓解率

➤停药缓解/持续停药缓解与多种因素有关

研究发现，基线时DAS较高、抗环瓜氨酸蛋白抗体阳性、身体质量指数（BMI）较高和吸烟与停药缓解和持续停药缓解呈负相关；而RA+、症状持续时间<6个月和治疗6个月内实现缓解与停药缓解和持续停药缓解呈正相关。

➤三种类型患者的复发率不同

随访5年内，94.8%（n=604）的患者能够逐渐减少药物治疗。但22.7% （n=137）的患者在减药过程中复发。

三种类型的患者在减量过程中的复发率不同。RA+患者中，24.4%的患者在减量过程中复发；RA-患者中，21.6%的患者复发；UA患者中复发率为19.8%。

研究结论

本研究首次比较未分化关节炎、自身抗体阴性RA和自身抗体阳性RA患者间的无DMARDs缓解率、复发率等情况，发现三种类型患者间的上述临床结果均不同。这提示，类风湿关节炎或可按照上述分型进行分层治疗。未来，希望有更多研究验证这一结果，并提出具体的分层治疗方案。

有趣的是，研究发现，受试者的停药缓解率和药物使用情况在随访3年后基本保持稳定。因此，若将停药缓解率和药物使用情况作为研究的观察结果，作者建议进行3年的长期随访即可。因为对于这些临床结果来说，3年后基本稳定，所以更长期的随访可能是不必要的。

参考文献：Luurssen-Masurel N, van Mulligen E, Weel-Koenders AEAM,et al. The susceptibility of attaining and maintaining DMARD-free remission in different （rheumatoid） arthritis phenotypes[J]. Rheumatology （Oxford）. 2021 Aug 5:keab631. doi: 10.1093/rheumatology/keab631. Epub ahead of print. PMID: 34352094.