2021-09-17 18:02:27来源：医脉通阅读：14次
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抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关
2021年，美国风湿病学会（ACR）和血管炎基金会联合发布的AAV管理指南指出，对于活动性重症AAV，
近日，期刊J Clin Med.（影响因子4.241）发布综述，汇总利妥昔单抗（RTX）治疗AAV的随机对照试验，总结其在AAV诱导缓解和维持治疗中的疗效和安全性。
利妥昔单抗可有效诱导缓解，不劣于环磷酰胺
2011年，美国食品药物管理局（FDA）批准RTX（375 mg/m2/w，静脉注射，连续4周）联用糖皮质激素（GC）治疗GPA/MPA。此次获批基于RAVE和RITUXVAS两项随机试验。研究证明，GPA/MPA的新发和复发患者中，RTX诱导缓解的疗效不劣于环磷酰胺。
RAVE研究纳入197例GPA/MPA患者，比较375mg/m2/w的RTX和口服环磷酰胺（2mg/kg/d）治疗4周诱导缓解的疗效。数据显示，两者的疗效无显著差异。。RITUXVAS研究纳入44例新确诊、伴
需要注意的是，已发表的RTX相关研究均未纳入EGPA患者。依据近期发布的RTX治疗EGPA的系统综述，在新发和复发性EGPA患者中，RTX的诱导缓解治疗均有效，并且抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性的EGPA患者的获益可能更大。然而，还需要更多的随机对照研究证实RTX治疗EGPA的疗效。
利妥昔单抗可有效维持缓解，疗效优于
此外，RTX也被推荐用于维持GPA和MPA患者的病情缓解。RTX维持治疗相关研究包括MAINRITSAN、RITAZAREM、MAINRITSAN2、MAINRITSAN3。
MAINRITSAN研究纳入115名AAV患者，所有患者经激素联合环磷酰胺治疗实现缓解后，接受RTX或硫唑嘌呤维持治疗。结果表明，60个月的随访中，RTX方案在预防复发方面优于硫唑嘌呤（AZA）。
RITAZAREM研究纳入复发的AAV患者，所有患者接受RTX联用GC诱导治疗。实现缓解后，患者接受RTX（每4个月1000mg，共5剂）或AZA（2mg/kg/d）维持治疗。结果表明，RTX预防复发的疗效优于AZA。
MAINRITSAN2研究表明，除了500mg/次的剂量之外，更低的剂量也可达到维持缓解的疗效。MAINRITSAN3研究表明，在完成18个月的维持治疗后，延长RTX治疗时间（每6个月注射500mg，再持续18个月）可有效维持病情缓解，减少复发。
利妥昔单抗治疗AAV，安全性良好
随着AAV患者预后的改善，长期治疗的安全性日渐受到重视。RTX的治疗中，感染和输液反应是最常见的不良事件。
感染
RTX治疗相关感染可能与继发性低丙种球蛋白血症有关。经RTX治疗的AAV患者中，低丙种球蛋白血症并不少见，基线时GC和环磷酰胺暴露水平较高，并且IgG水平较低的患者更易发病。同时，RTX治疗中，联用激素、伴肺部合并症和伴
此外，RTX诱导和维持治疗中，所有患者均应注意预防肺孢子虫病，并积极接种流感疫苗和
输液反应
RTX治疗中，输液反应的发生率较低（5%），仅有个别因输液反应死亡的报道，通常为轻至中度反应。最常见的表现是
除了感染和输液反应之外，RTX治疗6~8个月后，患者还可出现中性粒细胞减少，通常无需治疗可自行恢复。有研究表明，年龄、男性、GPA亚型和环磷酰胺治疗与AAV患者的恶性肿瘤发生风险相关。而与普通人群相比，RTX治疗AAV患者，与恶性肿瘤风险增加无关。
小结
综上所述，利妥昔单抗可有效治疗AAV，其诱导缓解的疗效不劣于环磷酰胺，虽然存在感染和输液反应等副作用，但具有不增加恶性肿瘤发生风险等优点，并且总体安全性良好。利妥昔单抗的维持治疗可有效降低复发率，疗效优于硫唑嘌呤。不过其维持治疗的最佳持续时间有待进一步研究探讨。
参考文献：Treppo E, Binutti M, Agarinis R,et al. Rituximab Induction and Maintenance in ANCA-Associated