妊娠期使用TNF抑制剂：停不停？何时停？ | 研究速递

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肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）已成为风湿疾病患者妊娠期的重要治疗药物。但在妊娠后20周左右，TNFi开始通过胎盘由母体转运至胎儿体内，这可能影响胎儿的免疫系统。为了减少母体使用TNFi对胎儿的影响，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出TNFi妊娠期用药建议：

➤阿达木单抗和英夫利昔单抗在妊娠20周后停药；

➤依那西普在妊娠30~32周后停药；

➤培塞利珠单抗在妊娠期无需停用（有条件地建议）。

在此背景下，Ghalandari等首次分析脐带血中TNFi浓度，验证EULAR的停药建议是否减少了TNFi由母体向胎儿的转运。该研究结果于9月7日发布于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）。

研究简介

研究纳入PreCARA队列中111名孕妇的数据，该队列是一项讨论炎症性风湿疾病与妊娠的前瞻性研究。受试者均遵循EULAR停药建议，停用阿达木单抗、英夫利昔单抗和依那西普后，根据专家建议考虑换用培塞利珠单抗/糖皮质激素，并在妊娠38周后停用培塞利珠单抗以预防孕妇分娩时发生感染。TNFi用药间隔期间采集母血和婴儿出生时采集脐带血，分析样本中TNFi浓度。

研究结果

受试者妊娠期间，各治疗药物的中位停药时间：

➤培塞利珠单抗为37周（四分位距[IQR]：34.1–38.1）

➤依那西普为25周（IQR：17.9–28）

➤阿达木单抗为19周（IQR：12.4–19.9）

➤英夫利昔单抗为18.4周（IQR：14–20.1）

1.遵循EULAR停药建议，培塞利珠单抗/依那西普向胎儿的转运极少

脐带血中，各治疗药物的检测情况：

使用培塞利珠单抗母体的脐带血中（n=68），5.9%的样本检测到该药物，中位药物浓度为0.3µg/mL（IQR：0.2–1.3），脐带血与母血的中位药物浓度比值为0.010。

使用依那西普母体的脐带血中（n=30），所有样本均未检测到该药物。

使用阿达木单抗母体的脐带血中（n=25），48%的样本检测到该药物，中位药物浓度为0.5µg/mL（IQR：0.2–0.7），脐带血与母血的中位药物浓度比值为0.062。

使用英夫利昔单抗母体的脐带血中（n=14），57.1%的样本检测到该药物，中位药物浓度为0.4µg/mL（IQR：0.1–1.2），脐带血与母血的中位药物浓度比值为0.012。

2.相比于EULAR停药建议，阿达木单抗/英夫利昔单抗可能要更早停药

上述四种TNFi药物中，阿达木单抗和英夫利昔单抗在脐带血中的检出率较高。分析检出与未检出样本母体的停药时间发现，虽然未见显著差异，但检出药物样本的母体停药时间更早。因此，阿达木单抗/英夫利昔单抗可能要早于EULAR的建议时间停药。

研究结论

研究数据显示，遵循EULAR停药建议后，在大多数使用培塞利珠单抗/依那西普的孕妇中，脐带血中未检测到药物；少数脐带血中可检测到药物，但浓度都非常低，且远低于母体血药水平。因此研究者认为，EULAR关于这两种药物的停药建议合理。

对于使用阿达木单抗/英夫利昔单抗的孕妇，虽然脐血中药物浓度远低于母体血药水平，但约半数的脐带血中可检测到药物。胎儿暴露于高浓度TNFi可能会影响胎儿的免疫系统，出现中性粒细胞减少、调节性T细胞减少等问题。然而，尚不清楚胎儿暴露于低浓度TNFi的影响，有待进一步研究验证。如果脐血中存在低浓度的阿达木单抗/英夫利昔单抗对胎儿有不良影响，则临床应早于EULAR的建议时间停药。

参考文献：Ghalandari N, Kemper E, Crijns IH,et al. Analysing cord blood levels of TNF inhibitors to validate the EULAR points to consider for TNF inhibitor use during pregnancy[J]. Ann Rheum Dis. 2021 Sep 7:annrheumdis-2021-221036.