激素累积用量，你关注了么？——来自10年随访的证据 | 研究速递

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本项研究随访长达10年，旨在探究类风湿关节炎患者长期使用低剂量糖皮质激素的安全性。这项发布于期刊Rheumatology （Oxford）.（影响因子7.582）的研究显示，即便是低剂量激素，长期使用也会增加死亡、心血管疾病、严重感染等不良事件的发生风险。

这再次提醒，激素应以尽量低的剂量和最短的用药时间使用。如果需要长期使用低剂量激素，需要对患者进行持续监测，以预防相关不良事件的发生。

糖皮质激素（以下简称激素）是类风湿关节炎（RA）治疗的重要手段之一，可快速缓解患者症状，控制病情。然而激素的获益/风险比仍有争议。为了尽量降低激素的不良反应，使用激素时应遵循“低剂量”“短期使用”等用药注意事项。

为了探究低剂量激素的毒性作用，Roubille等通过评估低剂量激素与死亡、心血管疾病、严重感染和骨折之间的关系，探索RA患者长期使用低激素的耐受情况。该研究于近日发布于期刊Rheumatology （Oxford）.（影响因子7.582）。

研究方法

研究纳入法国ESPOIR队列中的608名RA患者。依据激素使用情况将患者分为两组：激素组（随访期间至少接过一次激素治疗）、对照组（未使用激素）。主要结局是死亡、心血管疾病（CVD）、严重感染（需要住院治疗或静脉注射抗生素）和骨折的综合结果。采用加权COX回归模型和逆概率处理加权法（IPTW）分析相关数据。

研究结果

608名患者中（480名女性，平均年龄为47.5岁），平均随访时间为8.66年，其中，441名患者完成了10年随访。397（65%）名患者接受低剂量激素，中位剂量为1.9mg/d，平均累积用量8468mg（以泼尼松为例），平均用药时间44.6个月。

1.激素累积用量增加患者发生严重不良事件的风险

随访期间，共发生95例严重不良事件（10例死亡、18例CVD、32例骨折和35例严重感染）。激素组患者严重不良事件的发生率显著高于对照组（71 vs. 24，P=0.035）。

激素累积用量与主要结局（p=0.007）、心血管疾病（p=0.001）和严重感染（p=0.024）的发生风险显著相关。并且激素累积用量越高，上述结局的发生风险越高。

2. 使用激素者的严重不良事件发生风险随时间推移而增加

经加权COX回归分析和IPTW分析发现，在随访期间，与对照组相比，激素组患者主要结局风险随时间逐渐增加。第1年时主要结局的风险比（HR）为0.46，之后主要结局风险逐渐增加，在第6年时风险显著增加，第10年时的HR高达6.83（95%CI：2.29-20.35）（图1）。

图1 严重不良事件风险随时间的变化

研究结论

本项研究显示，使用激素的RA患者中，激素相关严重不良事件的发生风险随着时间推移而增加。10年随访中，与不使用激素者相比，使用激素者的不良事件发生风险在第6年时显著增加，并在第10年风险增加近6倍。这一结果提示，比低剂量更具不良影响的可能是累积用量，也就是说，即便是低剂量激素，一旦使用时间过长，仍会导致较高的不良事件发生风险。

总之，鉴于长期使用激素严重不良事件的发生风险，应对RA患者的激素相关并发症进行综合、持续的筛查和管理。同时，再次提倡激素应以尽量低的剂量和最短的用药时间使用。

参考文献：Roubille C, Coffy A, Rincheval N, et al. Ten-year analysis of the risk of severe outcomes related to low-dose glucocorticoids in early rheumatoid arthritis. Rheumatology （Oxford）. 2021 Aug 2;60（8）:3738-3746.