中轴型脊柱关节炎治疗进展——新型靶点及药物 | 最新综述

医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

中轴型脊柱关节炎（ax-SpA）是一种慢性炎症性风湿病，主要累及脊柱和骶髂关节，患者还可伴一些关节外症状，如银屑病、急性前葡萄膜炎、炎症性肠病（IBD）。ax-SpA对患者生活有重大影响，可造成身体和心理负担、预期寿命缩短等问题。因此，如果能帮助患者迅速实现长期缓解，抑制结构损伤，将极大改善患者生活质量。

8月30日，期刊Expert Opin Ther Targets.（影响因子6.900）发布综述，从现有治疗谈到未来的新型治疗，并详细汇总了新药物的研发进程，为广大医患展现新的希望。

ax-SpA发病机制不明，有待探讨

ax-SpA具有显著的遗传特征，与以HLA-B27为主的多种遗传因子有关。全基因组关联研究揭示了许多额外的易感遗传因素，其中一些与免疫应答有关，如ERAP1、IL23R、RUNX3等。

目前，ax-SpA的确切发病机制尚不完全明确，相关研究表明，CD4+T细胞异常分化和3型免疫反应加剧可能在ax-SpA的发病中起关键作用。这些进展促进了白细胞介素（IL）-17和JAK抑制剂的发展，使ax-SpA的治疗不再局限于TNF-α抑制剂。

现有治疗药物有限，期待更多新药加入

ax-SpA的治疗中，通常以非甾体抗炎药（NSAIDs）为初始治疗。当NSAIDs达到最佳剂量，但疾病仍持续活动时，TNF-α抑制剂可作为首选生物制剂。

然而，并不是所有接受TNF-α抑制剂的患者都有很好的治疗应答，若一种TNF-α抑制剂治疗失败，此类患者可改用另一种TNF-α抑制剂或换用至IL-17抑制剂。除此之外，JAK抑制剂在其他免疫介导的炎症性疾病的治疗中表现良好，因此其也逐渐成为治疗ax-SpA的药物之一（表1）。

表1 ax-SpA的现有治疗药物

认知加深，发现新的治疗靶点

基础研究和转化研究有助于提高人们对ax-SpA发病机制的认识以及研发药物的优化。随着研究的深入，有更多数据揭示了参与ax-SpA发病的关键途径。这为药物研发提供了新思路。

目前新药研发主要依据两种策略：1）抑制促炎因子：直接抑制IL-17或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）来抑制促炎因子产生，或通过JAK-STAT途径调节间接抑制其产生；2）调节免疫反应：诱导调节性T细胞分化，或者间接增加IL-10的产生，以此调节免疫反应（图2）。

图2 ax-SpA治疗新靶点

针对以上两种药物研发思路，目前已有一些药物处于临床试验阶段，药物详细信息见表2。

表2 ax-SpA相关治疗新药物

ax-SpA相关治疗药物仍需探索更多新的治疗，以期为患者提供更安全、更精确的治疗方案。目前靶向药物的研发主要针对CD4+T细胞的异常分化，部分药物已展现出不错的疗效。除了新药研发之外，随着科技进步，人工智能或可辅助医生识别患者特征，并完成患者分层，以帮助患者得到最合适的治疗。总之，对于ax-SpA，更好的疾病管理值得期待。

参考文献：Cherqaoui B, Araujo LM, Glatigny S,et al. Axial spondyloarthritis: emerging drug targets[J]. Expert Opin Ther Targets. 2021 Aug 30:1-12. doi: 10.1080/14728222.2021.1973429. Epub ahead of print. PMID: 34431431.