利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮，病情越重疗效越好？

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随着免疫抑制治疗的临床应用，系统性红斑狼疮（SLE）患者的预后得以改善，但进展为终末期肾病、反复发作等情况的治疗仍极具挑战。既往研究提示，利妥昔单抗（RTX）可治疗SLE，并获国外指南推荐，用于治疗狼疮肾炎。

在这一背景下，González等开展回顾性研究，分析使用RTX的SLE患者特征，通过长期随访发现，RTX可能更适用于疾病较活跃/严重且无难治性病史的SLE患者；且RTX首次治疗的应答情况不能预测最终用药时间的长短。该结果于7月7日发布于期刊Rheumatology (Oxford).（影响因子7.584）。

研究设计

回顾性分析美国加利福尼亚大学洛杉矶分校风湿病学中心自2000-2020年间随访的系统性红斑狼疮患者131例，将其分为单疗程RTX组和≥2个疗程RTX组。1个疗程RTX：第1天和第15天分别静脉注射1g药物。同时所有患者同天静脉注射125mg甲基强的松龙（自2007年换用环磷酰胺）。所有患者在首次RTX治疗后至少随访3年，并已排除失访、死亡或因抗磷脂综合征等共病而启用RTX的SLE患者。研究还收集患者的病史、实验室检查结果、用药情况等信息。

研究结果

44人（33.6%）接受了一个疗程的RTX治疗，87人（66.4%）接受了≥2个疗程的治疗。

➤人口学特征：单疗程治疗组患者的确诊年龄更大、首次接受RTX治疗的年龄也更大

两组相比，接受单疗程RTX治疗的患者，确诊年龄显著更大（31.4岁vs.21岁，p<0.001），首次接受RTX治疗时的年龄也显著更大（39.9岁vs.29岁，p<0.001）。性别、种族等人口学特征，组间未见显著差异（表1）。

表1两组患者的人口学特征

➤疾病特征：单疗程治疗组患者的器官/系统受累更多、白细胞减少症等血液疾病更多

经RTX治疗前，相比于接受≥2个疗程RTX治疗的患者，仅接受单疗程治疗的患者中，器官/系统受累（p=0.044）、白细胞减少症（p=0.001）、淋巴细胞减少症（p<0.0001）和血小板减少症（p=0.003）均显著增多；而C3水平显著降低（0.66vs0.79,p=0.035），心肺相关症状显著减少（p=0.029）。

➤用药特征：单疗程治疗组患者的免疫抑制治疗更少、白细胞减少症等血液疾病更多

所有患者启用RTX的平均病程为8.61年。分析显示，仅接受单疗程RTX治疗的患者，治疗前甲氨蝶呤和硫唑嘌呤的使用显著少于接受≥2个疗程治疗的患者（p=0.016和p<0.000）；免疫抑制治疗也显著减少（p=0.003）。

比较启用RTX前经或未经免疫抑制治疗患者的特征发现，经免疫抑制治疗的患者中，接受≥2个疗程RTX的患者比例显著增加（p=0.007）。

➤首次治疗应答：两组未见显著差异

经RTX首次治疗后，两组患者的疾病活动改善、C3水平变化等治疗应答均未见显著差异。

➤死亡事件：两组未见显著差异

随访期间，共8例患者死亡，接受单疗程RTX治疗组5例，接受≥2个疗程治疗组3例。所有死亡患者均有Ⅳ级狼疮肾炎病史。组间死亡率未见显著差异（p=0.115）。

研究结论

研究分析了经RTX治疗的SLE患者的人口学特征、药物使用、治疗应答等特征，分析显示，使用单疗程RTX的患者，除了诊断和RTX启用时年龄较大之外，其器官/系统累及更多、伴发白细胞减少症等血液疾病更多、C3水平更低、既往接受免疫抑制治疗更少（尤其是甲氨蝶呤和硫唑嘌呤）。

所以推测，对于疾病较活跃/严重且无难治性病史的SLE患者，RTX的疗效可能更好。作者表示，早期启用RTX可能更易控制疾病，并减少糖皮质激素/免疫抑制治疗的副作用，从而实现长期获益。

研究还发现，RTX首次治疗的应答情况与药物使用疗程无关，因此首次应答的好坏不能预测最终用药时间的长短。

参考文献：González RF, Abida R, Gisca E,et al. Can we predict if patients will require more than one cycle of rituximab?[J]. Rheumatology (Oxford). 2021 Jul 7:keab527. doi: 10.1093/rheumatology/keab527. Epub ahead of print.