无症状高尿酸血症，为什么建议你降尿酸？

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无症状高尿酸血症是否需要降尿酸治疗（ULT），一直存在争议。欧美指南不推荐进行治疗，而中国、日本等亚洲国家多建议治疗。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》指出，血尿酸水平≥540µmol/L或血尿酸水平≥480µmol/L且有高血压等合并症的无症状高尿酸血症患者，应接受ULT。那么，降低尿酸水平对无症状高尿酸血症患者，有哪些益处呢？

6月22日，日本学者Ruriko Koto等于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子16.102）发布一项真实世界回顾性队列研究，探讨「无症状高尿酸血症的尿酸水平控制对痛风发作的影响」，结果显示，在无症状高尿酸血症患者中，控制血尿酸水平≤6.0mg/dL（357µmol/L），可能延缓痛风首次发作时间、减少痛风发作次数和降低痛风发作风险。

研究设计

研究基于JMDC数据库2012年4月-2019年6月的数据，纳入2013年4月-2016年4月的体检中，至少1次血尿酸水平（sUA）≥8.0mg/dL的受试者（n=19261）。研究主要包括两期：第1期（受试者sUA首次≥8.0mg/dL随后1年期间）：记录ULT、痛风发作、sUA变化等信息；第2期（第1期至研究结束）：记录痛风首次发作时间和发作次数等情况（图1）。

图1 研究设计

痛风受试者指第1期经历痛风发作者；无症状高尿酸血症受试者指除“痛风受试者”外的其他受试者；这两类人群均不包括未经ULT，sUA从≥8mg/dL降至<8.0mg/dL的受试者。参考痛风ULT的目标，以sUA≤6.0mg/dL进行分层分析。采用多变量分析评估痛风发作与sUA控制的关系。

研究结果

受试者主要为男性（98.3%），平均sUA±标准差为8.47±0.53mg/dL，大部分受试者（71.6%）无合并症。

研究者依据第1期的数据将受试者分为7个亚组。无需治疗组（n=10480），即未经ULT，sUA从≥8mg/dL降至<8.0mg/dL，人数最多。其他亚组还包括经ULT且sUA≤6.0mg/dL亚组（n=337）、经ULT且sUA＞6.0mg/dL亚组（n=884）、未经ULT且sUA≥8.0mg/dL亚组（n=7049）等。

➤血尿酸水平≤6.0mg/dL，可显著延缓无症状高尿酸血症患者痛风首次发作时间

无症状高尿酸血症受试者中，经ULT且sUA≤6.0mg/dL的受试者痛风首次发作的时间最晚，显著优于经ULT且sUA＞6.0mg/dL的受试者和未经ULT且sUA≥8.0mg/dL的受试者，而这两组受试者痛风首次发作的时间相当（图2）。

图2 第2期中各亚组受试者痛风首次的时间

➤血尿酸水平≤6.0mg/dL，可能降低无症状高尿酸血症患者痛风发作率

无症状高尿酸血症和痛风受试者中，经ULT且sUA≤6.0mg/dL的受试者，痛风发作率最低，为0.033（95%CI：0.023-0.043）/人年（图3）。

图3 第2期中各亚组受试者痛风的发作率

➤与≥8mg/dL相比，5.0<血尿酸水平≤6.0mg/dL，可显著降低55%的痛风发作风险

使用COX回归模型分析痛风首次发作的时间显示，无症状高尿酸血症受试者中，与sUA≥8mg/dL的受试者相比，经治疗血尿酸为5.0<sUA≤6.0mg/dL的受试者痛风发作风险显著降低55%（HR=0.45，95%CI：0.27-0.76，p=0.002）。

研究结论

本项真实世界的回顾性队列研究显示，无症状高尿酸血症患者中，通过降尿酸治疗控制sUA≤6.0mg/dL（357µmol/L），具有延缓痛风首次发作、减少痛风发作等益处。基于研究数据，作者发现，sUA降至≤5.0mg/dL的痛风受试者，痛风发作的风险更高。因此推断，降尿酸治疗早期，sUA的快速减少可能引起痛风发作。

最后，作者强调，通过控制无症状高尿酸血症患者的血尿酸水平，可能减少甚至消除痛风发作，为患者带来长期获益。总之，无症状高尿酸血症患者应考虑接受治疗，尤其是血尿酸水平较高者。就其治疗而言，指南建议，别嘌醇或苯溴马隆可作为无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的一线用药。

参考文献：

1.Koto R, Nakajima A, Horiuchi H,et al. Serum uric acid control for prevention of gout flare in patients with asymptomatic hyperuricaemia: a retrospective cohort study of health insurance claims and medical check-up data in Japan. Ann Rheum Dis[J]. 2021 Jun 22:annrheumdis-2021-220439. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220439. Epub ahead of print.

2.中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13. doi:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2020.01.001.