左氧氟沙星引起的肝损害，虽少见但应知晓！

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左氧氟沙星是第3代氟喹诺酮类抗菌药物，临床主要用于敏感革兰氏阴性菌感染引起的呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道、皮肤软组织等部位感染。该药引起的一种罕见的药物不良反应为药物性肝损害，其确切机制尚不清楚，但已经有一些严重的甚至致命性肝毒性的病例报告。关于左氧氟沙星相关肝损害的临床表现和治疗，下面一起来了解一下吧！

临床表现

左氧氟沙星相关肝损害的临床表现具有多样性，一般可表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、黄疸（皮肤或巩膜黄染）、尿黄或茶色尿，肝功能异常以及凝血酶原时间延长等。关于应用左氧氟沙星的短期研究显示，有2%-5%的患者出现血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）轻微升高，这些异常通常无明显症状，且具有自限性，一般短暂出现，无需干预。如果患者出现症状性肝毒性，可表现为肝细胞型、淤胆型和混合型，严重者可导致肝功能衰竭或胆汁淤积性肝炎。自身抗体合成者比较少见，一般免疫介导者更多表现为发热、皮疹、关节肿痛和肌痛等。

临床诊断

左氧氟沙星相关肝损害依据患者近期用药史以及肝损害相关的症状、体征以及实验室检查等即可作出初步诊断。

临床诊断需要考虑的因素包括：

1、患者出现肝损害与左氧氟沙星用药存在合理的时间顺序。

2、潜伏期：正常用药剂量下患者出现肝损害的潜伏期一般为5-90d，短者为1-7d，时间长者可达数周甚至数月。

3、停药后3-4d肝功能检查结果可迅速恢复正常。需要注意的是，老年人以及肾功能不全者可导致肝功能衰竭甚至死亡。

4、排除其他疾病或病因所致的肝损害，在临床诊断前应排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、胆管炎、胆道梗阻等疾病以及是否合用其他肝毒性的药物。

5、偶然再次应用左氧氟沙星时可使肝功能异常迅速再现。

治疗

应用左氧氟沙星一旦发生肝损害，首先应立即停用该药，然后根据患者的临床症状、体征以及实验室检查结果采取相应的治疗措施。病情较轻者停药观察，注意休息即可，一般在4-8周内可康复，症状和体征完全消除。中度肝损伤患者停药后可选择保肝治疗，免疫介导的肝损害患者可适当给与糖皮质激素治疗。对于重度肝损害（肝功能衰竭）患者，除保肝治疗外，还应采取血液灌流或血浆置换等对于挽救生命可能有效的措施。

预防措施

谨慎选择用药人群，对于过敏体质者慎用左氧氟沙星，此外对于氟喹诺酮类药物的任何品种药物过敏者都应慎用。对于存在肝功能损伤或肝功能不全风险的患者应避免应用左氧氟沙星，并避免使用任何其他同类的抗生素。减少联合用药的情况，特别是与肝毒性药物合用时更应谨慎。加强高危人群的用药监测，特别是老年人、糖尿病、心脏病、病毒性肝炎以及肾功能不全者，一旦患者用药后出现肝功能检测结果开始快速上升，建议停用左氧氟沙星并换用另外一种抗生素作为预防措施。

参考资料：

1.Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. 2020.

2.Radovanovic M, Dushenkovska T, et al.:Idiosyncratic drug-induced liver injury due to ciprofloxacin: a report of two cases and review of the literature. Am J Case Rep.2018,19:1152-61. 

3.林圣生,雷招宝.25例左氧氟沙星致肝损害患者的相关因素分析.抗感染药学.2014,11(4):350-352.

4.夏荣芬,刘洁.左氧氟沙星不良反应和临床合理用药效果分析.临床合理用药.2021,14(2):148-149.