尿液细胞学标本与组织样本测序结果高度一致，有望用于UTUC风险分层

SUO会议上有一项研究首次探索了尿液细胞学标本用于UTUC患者的可行性。

背景

上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 是一种相对罕见但致命的尿路上皮癌，具有自身的遗传特征和独特的生物学特性。对UTUC进行准确基因组分析可能影响风险分层，指导未来的靶向治疗。尿液细胞学标本具有非侵入性，但其是否可“描绘”UTUC基因组特征尚未得到评估。本研究旨在评估对UTUC 尿液细胞学标本进行下一代测序 (NGS) 的可行性及与匹配组织标本的基因谱是否一致。

方法

本研究选择了 14例UTUC肿瘤的尿液细胞学标本和可用配对组织标本的患者，标本来自输尿管镜活检或根治性肾输尿管切除术。然后使用基于NGS panel（505个癌症相关基因）的杂交捕获技术对尿液细胞学样本和组织样本进行分析。

结果

在14个尿液细胞学标本及配对组织标本中，有12个 (86%)标本有足够的组织可进行测序。配对的组织标本来自输尿管镜活检（8个）和根治性肾输尿管切除术（4个）。UTUC 细胞学样本最常基因突变如图1所示。与既往研究一致，TERT (50%)、KMT2D (50%)、FGFR3 (42%)、STAG2 (33%) 和 PIK3CA (25%) ) 通常会发生突变。尿液细胞学样本显示的分子特征与配对组织学样本高度一致。
与配对组织学样本相比，细胞学样本中20 个最常见基因突变频率无明显统计学差异，包括 TERT 启动子（50% vs 67%，P=0.34）、FGFR3 的热点突变（42% vs 58%, P=0.34)、染色质重塑基因 KMT2D (50% vs 67%, P=0.34)、KDM6A (17% vs 17%, P=0.71)、KMT2C (17% vs 25%, P=0.50)、ARID1A (17% vs 17%, P=0.71）和 CREBBP（17% vs 33%，P=0.32）。

图 细胞学样本和组织学样本的基因表达谱

结论

该研究首次证实，在大多数患者中，UTUC 肿瘤中获得的尿液细胞学标本可用于基因组分析，基因检测结果与组织标本高度一致。这些发现为未来使用非侵入性方法提供了依据，期望能准确对UTUC 进行分期和风险分层。

参考文献：FEASIBILITY AND VALIDATION OF GENOMIC PROFILING OF UPPER TRACT UROTHELIAL CARCINOMA FROM URINE CYTOLOGY SPECIMENS POSTER 120.