强强联合：膀胱内给予帕博利珠单抗+BCG用于NMIBC首次公布结果

2021年第22届美国泌尿肿瘤学会年会（SUO 2021）于当地时间12月1日至3日在美国奥兰多+线上举行。日前，SUO官网公布多项壁报研究摘要，在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）部分，研究者首次公布帕博利珠单抗(MK-3475)+ 卡介苗（BCG） 在 BCG 无反应 NMIBC 患者中的安全性和有效性。详情如下：

背景

PD-1抗体已获批用于BCG无反应的NMIBC患者。PD-1抗体膀胱内给药的疗效尚未得到验证，与全身输注相比，PD-1单抗仍具有类似或更好的抗肿瘤活性，而且毒性更小。迄今为止，还没有研究探索膀胱内给予检查点免疫疗法的安全性和有效性。本研究旨在评估帕博利珠单抗(MK-3475)+ BCG 在 BCG 无反应 NMIBC 患者中的安全性和有效性。

方法

NU15U06 是一项 I 期试验（NCT02808143），采用帕博利珠单抗（1、2、5 和 10 mg/kg）3+3 剂量递增研究设计。为安全起见，所有患者在第2周接受单剂量帕博利珠单抗，并在诱导治疗期间（0-5 周）监测剂量限制性毒性 (DLT)，同时也给予 BCG。该研究旨在确定帕博利珠单抗+BCG的最大耐受剂量 (MTD)，同时检测帕博利珠单抗的血清水平。

结果

2017年8月至2019年11月期间，9例患者接受治疗。该试验因新型冠状病毒肺炎流行而停止。存活患者的中位随访时间为33.4个月，未达到 MTD，但报告了1例DLT（2级腹泻，持续21天），需要扩大第二剂量水平 (2 mg/kg)，该患者52 周未复发。总体上，42个不良事件 (AE) 中有 41个为1~3级，15个与帕博利珠单抗相关（均为1级）。6例患者发生严重不良事件，其中1例为5级。接受治疗的9例患者均复发，6个月和1年无复发率分别为 66%和33%。56%患者发生疾病进展，其中4例膀胱外病变（1 例骨盆、2 例 UTUC、1 例前列腺）。3例患者死亡，其中2例死于膀胱癌，1例死于重症肌无力。未检测到帕血清水平博利珠单抗。

结论

膀胱内注射帕博利珠单抗耐受性良好。研究发现，膀胱内给予帕博利珠单抗在高危人群中显示出一般水平的复发率。虽然膀胱内给药未检测到全身性帕博利珠单抗，但1例患者为2级DLT，1例患者发生5级不良事件。膀胱内给予帕博利珠单抗在BCG无反应膀胱癌患者中的疗效需进一步探索。

参考文献：

SAFTEY AND EFFICACY OF FIRST-IN-HUMAN PHASE I STUDY OF INTRAVESCIAL PEMBROLIZUMAB AND BCG IN BCG-UNRESPONSIVE NON-MUSCLE INVASIVE BLADDER CANCER. POSTER 77