新型膀胱内给药系统TAR-200治疗MIBC，病理缓解率达到60%

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2021年第22届美国泌尿肿瘤学会年会（SUO 2021）于当地时间12月1日至3日在美国奥兰多+线上举行。日前，SUO官网公布多项壁报研究摘要，在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）部分，研究者公布了一种新型膀胱内给药系统TAR-200的初步数据。详情如下：

背景

由于全身毒性和术后并发症，新辅助化疗 (NAC) 和根治性膀胱切除术 (RC) 是MIBC 的标准治疗方案。很多患者或者不符合治疗条件，或者不愿意接受根治性膀胱切除术。因此，25%~57% MIBC患者未接受最终治疗。TAR-200（图1）是一种新型膀胱内给药系统，在膀胱内可持续给予化疗药物吉西他滨，当药物饱和时可进入膀胱的基质层（未公开数据）。TAR-200-101 研究（NCT02722538）旨在评估TAR-200用于MIBC 患者术前新辅助治疗的安全性和耐受性。

图1 TAR-200新型膀胱内给药系统

方法

这项I期、开放标签临床研究在美国/欧洲6个地区开展。符合条件患者年龄≥18 岁，组织学显示：T2a -T3b  N0-1  M0 尿路上皮膀胱癌，拒绝接受NAC或不符合NAC治疗条件，适合接受根治性膀胱切除术。第1组患者在经尿道膀胱肿瘤电切术 (TURBT) 后至少有＞3 cm 的残留肿瘤；第2组TURBT术后残留肿瘤 <3 cm。在接受根治性膀胱切除术之前，患者通过 TAR-200 接受了两个周期（一周期7天）的吉西他滨治疗（图2）。主要终点是安全性。次要终点包括耐受性、吉西他滨及其代谢物二氟脱氧尿苷 (dFdU) 的药代动力学和初步疗效（T0疾病的病理完全缓解率[pCR]或<t 2疾病的病理部分缓解率[pPR]）。

图2 研究设计

结果

ITT 人群共纳入23例患者，其中20例为男性，中位年龄为70岁。1组和2组分别纳入11例和12例患者，共22例完成了1个周期的治疗，20例完成了两个周期的治疗。无患者对TAR-200不耐受。10例患者（1组、2组分别有4例、6例）出现1种以上治疗期间不良事件（TEAE），分别有4例、5例患者出现TAR-200 相关、手术相关TEAE。根治性膀胱切除术之前，除2组中有1例患者为3级腹痛伴疾病进展，其他患者TEAE 均≤2 级。尿频（4/23）是最常见出现的 TAR-200 相关TEAE。未检测到吉西他滨血浆浓度，dFdU血浆浓度不超过0.332 μg/mL。1组患者接受根治性膀胱切除术时，10例患者中有4例显示病理降期，1例显示pCR，3例为pPR。2组中，10例患者中有6例出现病理降期，3例达到pCR，3例达到pPR。

图3 病理缓解率

结论

结果表明，MIBC在接受根治性膀胱切除术之前，接受TAR-200治疗的安全性和耐受性良好。观察到的不良事件与MIBC 患者中常见不良事件一致。该研究为TAR-200用于MIBC术前新辅助治疗提供了初步证据。目前，有多项IIb期和III期临床试验正在探索TAR-200+PD-1抗体cetrelimab的安全性和有效性，这些研究在超过25个国家450个地区开展。

参考文献

SAFETY, TOLERABILITY, AND PRELIMINARY EFFICACY OF A NEOADJUVANT GEMCITABINE INTRAVESICAL DRUG DELIVERY SYSTEM (TAR-200) IN MUSCLE-INVASIVE BLADDER CANCER PATIENTS: A PHASE 1 TRIAL. Poster #231