减瘤性肾切除术引起的“抗原传播”能否增强免疫联合治疗疗效？ | SUO 2021

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

2021年第22届美国泌尿肿瘤学会年会（SUO 2021）于当地时间12月1日至3日在美国奥兰多+线上举行。日前，SUO官网公布多项壁报研究摘要，在肾癌和前列腺癌部分分别有两项III期研究公布研究设计。详情如下：

SWOG S1931研究：减瘤性肾切除术引起的“抗原传播”能否增强免疫联合治疗疗效？

背景

与肾切除术后转移灶复发的肾癌（RCC）患者相比，确诊肾癌时同时出现转移瘤患者的生存期更短。CARMENA 试验显示，舒尼替尼+减瘤性肾切除术（CN）并没有改善晚期肾癌患者的生存获益。免疫检查点抑制剂联合治疗现已成为肾癌的一线标准治疗，但研究者尚未评估肾切除术在接受免疫联合治疗患者中的作用。

原发肿瘤可能引起更广泛的抗原传播和更高的新抗原负荷将提高免疫治疗的疗效。初始全身治疗后进行减瘤性肾切除术可能会根除原发肿瘤内的免疫耐药性克隆。基于此，研究者开展了III期SWOG S1931（PROBE）研究，旨在探索减瘤性肾切除术是否影响接受免疫治疗患者的总生存期（OS）。

方法

符合条件的具有转移瘤和原发肿瘤的肾癌患者接受FDA 批准的免疫联合治疗方案：伊匹木单抗+纳武利尤单抗或阿昔替尼+帕博利珠单抗或阿昔替尼+阿维鲁单抗。需监测泌尿外科症状，评估治疗反应。入组患者将在10~14周内按1:1比例随机接受减瘤性肾切除术序贯全身治疗或继续全身治疗。计划进行生活质量、放射学进展、微生物组和基因检测等相关分析。

主要终点为OS。预估非手术组从随机化开始的中位OS为25 个月。研究假设加入减瘤性肾切除术将改善接受免疫联合治疗同时性转移肾癌患者的OS。302例符合条件随机参与者（每组 151例）且单侧 α=0.025，为85%效力检测到中位OS改善47%（HR=0.68）。

冉冉升起的新星：首创Sabizabulin为mCRPC患者带来新希望

背景

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者经雄激素受体（AR）抑制剂治疗进展后的治疗方案主要为化疗和PARP抑制剂，治疗手段有限，亟需有效安全的治疗方案。

Sabizabulin是一种首创口服药物，可抑制微管蛋白聚合破坏细胞骨架并阻止细胞增殖。在前列腺肿瘤细胞中，靶向抑制微管蛋白聚合可进一步阻止雄激素受体向细胞核转运，sabizabulin已在紫杉醇、多西他赛、恩扎卢胺、阿比特龙耐药前列腺癌细胞中显示出活性。

研究者已进行了Ib/2期临床研究，以确定sabizabulin的最大耐受剂量（MTD），并评估其在至少一种AR抑制剂进展的mCRPC患者中的初步疗效。结果显示，最常见不良事件为轻度至中度腹泻、疲劳、恶心和呕吐，无临床相关神经毒性或中性粒细胞减少症发生。

Ib/2期研究显示，在所有符合（n=26）条件的可评估患者中，客观缓解率（ORR）为23.1%。在Ib阶段，中位放射学无进展生存期（rPFS）超过12个月，其中，有患者持续应答超过两年。研究确定32mg（PO qd）剂量（具有更高的生物利用度）可用于III期研究。 

方法

VERACITY 是一项正在进行的III期多中心、随机对照临床研究，旨在评估sabizabulin治疗至少一种 AR抑制剂进展mCRPC患者的疗效。研究将纳入未经化疗的患者。入组患者 (n=245) 以2:1比例随机分配至sabizabulin组（32 mg/d 口服）或对照组（可替代AR抑制剂），直至发生放射学进展。分层因素包括：可测量病灶 vs 仅骨转移以及之前是否接受过AR抑制剂（1 种 vs 1种以上）。

主要终点为放射学无进展生存期（rPFS）。次要终点包括：ORR、缓解持续时间、OS等。该研究目前正在45个临床中心入组患者，预计2022年完成入组，2023年公布初步结果。 

参考文献：1.SWOG S1931 (PROBE): Phase III randomized trial of Immune checkpoint inhibitor (ICI) combination regimen with or without Cytoreductive Nephrectomy (CN) in Advanced Renal Cancer [NCT04510597] PSOTER 1112.PHASE 3 VERACITY CLINICAL STUDY OF SABIZABULIN IN MEN WITH METASTATIC CASTRATE RESISTANT PROSTATE CANCER WHO HAVE PROGRESSED ON AN ANDROGEN RECEPTOR TARGETING AGENT.POSTER 222