高效低毒：新型紫杉醇制剂TSD-001治疗NMIBC，2年RFS高达83% | SUO 2021

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2021年第22届美国泌尿肿瘤学会年会（SUO 2021）于当地时间12月1日至3日在美国奥兰多+线上举行。本次会议是由美国泌尿肿瘤学会主办的学术会议，与会者将与国际知名泌尿肿瘤科学者、肿瘤学专家以及各类研究者展开为期3天的学术讨论，内容涵盖前列腺、膀胱、肾脏及其他泌尿肿瘤治疗的最新进展和治疗策略。

日前，SUO官网公布多项壁报研究摘要，在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）部分，研究者公布了新型紫杉醇制剂TSD-001的初步疗效和安全性，详情如下：

01研究背景

基于1级临床试验证据，紫杉烷类药物化疗是指南推荐可用于多个癌种的一线治疗方案。紫杉醇在转移性尿路上皮癌中也显示出较好的抗肿瘤活性。研究者已开发出紫杉醇第三代制剂，一种可腔内给药的新型紫杉醇脂质体前体（TSD-001），可靶向组织，使药物渗透性和持久性成为可能，同时最大限度地减少全身暴露和毒性。

本研究是TSD-001的首个人体临床研究，报告了TSD-001用于NMIBC患者中的2年临床结果 (NCT03081858)。

02研究方法

这是一项前瞻性、单臂、开放标签I/2A期临床试验，研究纳入15例复发性NMIBC（Ta、低级别[中度风险]）患者。 其中，6例患者每隔一周增加剂量 (10-540 mg) 以确定最大每日剂量（MDD）。9例患者在手术后立即接受膀胱内 MDD（360mg），然后每周接受总剂量达8 次，以评估靶病灶反应率（MLRR）。使用膀胱过度活动症问卷 (OAB-q) 和国际前列腺症状评分表 (IPSS) 测量泌尿健康相关生活质量 (HR-QOL)。 

03研究结果

经尿道膀胱肿瘤电切术 (TURBT) 后接受 TSD-001（诱导性膀胱内滴注6剂，每两周一次）患者的2年无复发生存率（RFS）达83%（图）。在复发性、Ta、低级别NMIBC 患者中的MLRR为63%。膀胱内滴注后48 小时仍观察到紫杉醇在尿液中持续存在。尽管膀胱中有高浓度和药量比例的紫杉醇，但在外周静脉血中检测不到紫杉醇。接受TSD-001治疗的15例患者未观察到剂量限制性毒性 (DLT)。膀胱内给予 TSD-001期间和之后，显示HR-QOL稳定。 

图1  TSD-001 治疗NMIBC的两年临床结果

图2 OABq HRQol 总评分

04研究结论

在复发性、Ta、低级别NMIBC 患者中，膀胱内给予TSD-001无剂量限制性毒性，并且发现其耐受性良好，HR-QOL没有显著降低。滴注后48小时内观察到紫杉醇在排尿中持续存在。经治和复发NMIBC 患者的MLRR为63%，2 年RFS率为 83%。研究结果支持，新型紫杉醇制剂尿路上皮渗透性和持久性都增强，从而转化为NMIBC患者的生存获益。

参考文献：

PHASE 1/2A TWO YEAR RECURRENCE FREE SURVIVAL AND MARKERLESION RESPONSE RATE FOR PROLIPOSOMAL PACLITAXEL (TSD-001) IN INTERMEDIATE RISKNMIBC. poster 204