70岁为界，晚期前列腺癌BRCA2突变发生率明显不同！

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2021年第22届美国泌尿肿瘤学会年会（SUO 2021）于当地时间12月1日至3日在美国奥兰多+线上举行。本次会议是由美国泌尿肿瘤学会主办的学术会议，与会者将与国际知名泌尿肿瘤科学者、肿瘤学专家以及各类研究者展开为期3天的学术讨论，内容涵盖前列腺、膀胱、肾脏及其他泌尿肿瘤治疗的最新进展和治疗策略。

日前，SUO官网公布多项壁报研究摘要，在转移性前列腺癌部分，有一项研究评估了不同年龄和种族前列腺癌基因检测和突变率情况。

01研究背景

近20%转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者存在同源重组修复（HRR） 基因胚系或体细胞突变。NCCN 指南建议对晚期前列腺癌患者进行分子检测，以筛选出适合靶向治疗的患者人群。前列腺癌在较年轻人群中发病率较高，并且在非洲裔男性患者中往往更具侵袭性，但目前不同种族之间前列腺癌突变率尚不明确。本研究旨在探索接受全身治疗前列腺癌患者是否进行了基因检测，以及不同年龄和种族患者的突变率是否有差异。

02研究方法

研究者回顾性地收集了 2015 年至 2020 年在洛杉矶新奥尔良 Ochsner 医疗中心接受全身治疗的转移性前列腺癌患者的数据。通过肿瘤学资料、病理学或影像学证实为转移性前列腺癌，并收集了人口统计学、基线临床特征、预后标志物、基因检测和系统治疗类型等信息，通过卡方检验和 Fisher 精确检验比较了不同年龄和种族间的基因检测差异。

03研究结果

在559例转移性前列腺癌患者中，14.1% 进行了基因检测。其中，2%患者存在BRCA2突变、8.6%存在其他突变，包括 BRCA1 (n=2)、ATM (n=7)、BRIP1 (n=1)、BARD1 (n=1) 和 RAD51D (n= 2）。7例患者 (1.3%) 接受了PARP抑制剂（奥拉帕利olaparib[n=4]或鲁卡帕尼 rucaparib[n=3]）。
在基因突变率方面，白种人（中位71岁）和非裔美国人（中位67.3岁）患者的年龄存在显著统计学差异（表1）。

表1 按种族和年龄分层的患者特征

种族之间基因检测和突变率无显著差异，但不同年龄突变率（<70岁 vs >70 岁：21.5% vs 6.3%）、BRCA2 突变（<70岁 vs >70 岁：3.1% vs 0.7%）和其他突变（<70岁 vs >70 岁：12.8% vs 4.1%）有明显差异（表1）。值得注意的是，7例患者 (1.3%) 患存在微卫星不稳定性或错配修复缺陷，其中 5例患者接受了免疫治疗。

04研究结论

尽管前列腺癌基因检测可以提示预后，指导治疗选择和遗传咨询，指南也强烈推荐前列腺癌需进行基因检测，但本研究发现，只有少数患者接受了基因检测。需要更多策略来促进晚期前列腺癌患者进行基因检测，也需要更大规模的研究以确定不同年龄和种族基因检测和基因突变的差异。还需要进一步研究确定基因检测的成本效益，以及真实世界中新疗法（包括PARP抑制剂和免疫疗法）对前列腺癌结局的影响。

参考文献：

Prevalence of Genetic Testing and Mutations in MetastaticProstate Cancer in Real-World Practice at a Single Institution.poster103