黄健、王少刚教授丨破茧成蝶——醋酸阿比特龙陪中国mCRPC患者走过5年时光

随着前列腺癌发病率和死亡率的升高，我国男性健康受严重威胁。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，2020年中国前列腺癌新发病例已超11万人，成为我国男性恶性肿瘤第七常见死亡原因[1]。晚期前列腺癌一直是临床诊疗工作的难点，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）难以从传统化疗或内分泌治疗中获得更好的生存获益，中位总生存期仅1年左右[2]。十余年间，中国医疗工作者不断发力，在提高诊疗水平、改善前列腺癌患者生存获益上取得巨大成就。2016年1月，泽珂®（醋酸阿比特龙）在中国强势登陆，首次获批用于mCRPC患者的治疗，后续获批用于新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的治疗，为我国晚期前列腺癌的诊治开启了新纪元。如今，醋酸阿比特龙已陪伴中国患者走过5年多时光，一起来听中山大学孙逸仙纪念医院的黄健教授和武汉同济医院的王少刚教授点评，醋酸阿比特龙在mCRPC患者中的应用。

以非凡获益，获国内外指南一致推荐

醋酸阿比特龙通过阻断雄激素合成关键酶CYP17，全面阻断细胞内雄激素的合成。COU-AA-302研究对比了醋酸阿比特龙联合泼尼松和安慰剂联合泼尼松用于既往未接受化疗的mCRPC患者的疗效。中位随访49.2个月结果显示，与安慰剂相比，醋酸阿比特龙显著延长患者中位总生存期（OS）（34.7 vs. 30.3个月），患者死亡风险下降19%[3]。

图1 COU-AA-302研究OS结果

ABI-PRO-3002研究评估了醋酸阿比特龙联合泼尼松对比单纯泼尼松在既往未接受化疗的无症状或轻度症状的亚洲mCRPC患者中的疗效和安全性。中位随访3.9个月结果显示，醋酸阿比特龙组中位至PSA进展（TTPP）时间尚未达到，泼尼松组为3.8个月，降低58%（HR=0.418；P＜0.0001）PSA进展风险[4]。

图2 ABI-PRO-3002研究TTPP结果

基于醋酸阿比特龙的获益，国内外指南一致推荐醋酸阿比特龙为mCRPC的一线治疗方案。

从指南到实践，真实世界交出满意答卷

为改善我国广大前列腺癌患者的生存预后，中国专家开展了一系列真实世界研究，证实了醋酸阿比特龙在真实世界中的获益。

一项上海仁济医院进行的回顾性研究中，评估了醋酸阿比特龙联合泼尼松对比单纯泼尼松在既往未经化疗的亚洲mCRPC患者中的疗效和安全性。中位随访14个月结果显示，醋酸阿比特龙组较泼尼松组的中位OS（23.3 vs. 17.5个月）、中位PSA无进展生存期（PSA-PFS）（10.3 vs. 3个月）以及中位影像学无进展生存期（rPFS）（13.9 vs. 3.9个月）显著延长[10]。

图3 回顾性研究OS、PSA-PFS以及rPFS结果

杨丁源等人的一项研究旨在评估醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗合并心血管疾病或者存在心血管疾病危险因素的mCRPC患者的安全性及生活质量，该研究包含了既往随机对照研究中未招募人员的真实世界数据。研究显示，合并心血管疾病或者存在心血管疾病危险因素的前列腺癌患者服用醋酸阿比特龙并没有增加不良事件的发生概率，也没有降低生活质量。因此不应当把这类患者排除在醋酸阿比特龙治疗的大门之外[11]。

除此之外，中国专家及团队还进行了更多真实世界研究、荟萃分析研究以及前沿进展，不断涌现高质量研究成果，展示出我国前列腺癌领域的巨大进步。

图4 中国专家及团队开展的研究

大咖时间

黄健教授

主任医师、博士生导师

中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科主任

中华医学会泌尿外科学分会主任委员

中国医师协会医学机器人医师分会副会长

中华医学会泌尿外科学分会肿瘤学组组长

中国医疗器械行业协会泌尿外科与男科器械专业委员会副会长

《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》主编

《中华泌尿外科杂志》总编辑

黄健教授：mCRPC作为前列腺癌的终末阶段，延长患者生存，改善患者生活质量是我们的治疗目标，而如何选择合适的治疗方案，是使患者获益最大化的关键。醋酸阿比特龙自2016年在中国上市以来，极大地延长了mCRPC患者的生存，也获得国内外指南的一致推荐。从理论到临床，从临床到实践，中国泌尿肿瘤学者为提高前列腺癌诊疗水平不遗余力地探索，先后出版了近20部前列腺癌诊疗指南及共识，其中《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南-前列腺癌诊断治疗指南》，集结了中华医学会泌尿外科学分会、中国医师协会泌尿外科医师分会和中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会全国各大医院泌尿外科专家的心血，能够极大地满足国内前列腺癌诊疗的迫切需求，向全国从事前列腺癌诊疗工作的临床医生推广规范化诊疗的理念。

随着国内前列腺癌领域新药不断上市，新型内分泌治疗的出现虽然使患者有了更多治疗选择，但也为临床医生选择药物带来更多挑战。《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南-前列腺癌诊断治疗指南》聚焦中国人群数据，在治疗手段以及药物的选择上结合国内多学科专家的意见，“量身定制”诊疗方案，使晚期前列腺癌药物选择“有章可依”。

COU-AA-302研究和ABI-PRO-3002研究让我们看到了醋酸阿比特龙大型Ⅲ期临床研究的良好获益，奠定了醋酸阿比特龙在mCRPC患者中的一线治疗地位。此外，中国专家也相继开展了一系列研究，致力于改善我国广大前列腺癌患者的生存预后。近5年来，由中国专家主导或参与的前列腺癌领域发表文献数量逐步增加，在Pubmed中检索到2016年至今中国专家已发表超过6000篇英文文献，为指导我国临床医生选择更优的治疗方案提供极大帮助。

王少刚教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科主任

 中华医学会泌尿外科学分会常务委员 

中华医学会泌尿外科学分会微创学组委员 

中华医学会泌尿外科学分会机器人学组副组长 

中国医师协会内镜医师分会常委 

中国泌尿男科医学技术与装备创新联盟副秘书长

中国医师协会外科医师分会机器人手术委员会常委 

武汉医学会机器人与腔镜外科分会主任委员 

湖北省泌尿外科学会委员、副秘书长 

王少刚教授：在缺乏有效治疗的情况下，mCRPC患者的中位生存仅约1年，临床医生的诊疗工作受到极大挑战。COU-AA-302研究和ABI-PRO-3002研究证实，醋酸阿比特龙用于既往未接受化疗的mCRPC患者，可极大延长患者生存，改善患者生活质量。真实世界数据向我们表明，中国mCRPC患者，尽早使用醋酸阿比特龙，获益更高。醋酸阿比特龙以其卓越的疗效数据，引得国内企业争相仿制。但仿制药与原研药相比，“形”相似，“质”不同。原研醋酸阿比特龙具有强大的循证医学证据链，而仿制药不要求完成大规模临床试验，仅通过生物等效性研究即上市。但生物等效性≠临床等效性，通过既往病例显示，原研药与仿制药在临床实际应用中具有疗效差异，原研醋酸阿比特龙的疗效是仿制药无法达到的，因此在早诊早治的同时，尽早使用原研阿比特龙，会给患者带来更大获益。

参考文献：

[1] Hyuna Sung, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185

Countries[J]. CA CANCER J CLIN 2021;71:209–249.

[2] Sven Löffeler,Harald Weedon-Fekjaer,Marte Sofie Wang-Hansen, et al. "Natural course" of disease in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer: Survival and prognostic factors without life-prolonging treatment. Scand J Urol

. 2015 Dec;49(6):440-445. 

[3] CHARLES J RYAN, MATTHEW R SMITH, KARIM FIZAZI, et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controled phase 3 study. Lancet Oncol,2015,16(2):152-60.

[4] DINGWEI YE, YIRAN HUANG, FANGJIAN ZHOU et al.A Phase 3, double-blind, randomized placeho-controlled efficacy and safety study of abiraterone acetate in chemotherapy-naive patients with mCRPC in China, Malaysia, Thailand and Russia Asian.J Urol,2017,4(2):75-85.

[5] 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南-前列腺癌诊断治疗指南.

[6] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南.2021[M]. 人民卫生出版社. 2021.8.

[7] NCCN clinical practice guidelines in oncology: prostate cancer. Version 1.2022. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf.

[8] N. Mottet, P. Cornford, R.C.N. van den Bergh, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. LIMITED UPDATE 2021. presented at the EAU Annual Congress Milan 2021.

[9] Lowrance WT, Breau RH, Chou R, et al. Advanced Prostate Cancer: AUA/ASTRO/SUO Guideline PART II. J Urol. 2021 Jan;205(1):22-29.

[10] Fan L, Dong B, Chi C, Wang Y, Gong Y, Sha J, Pan J, Shangguan X, Huang Y, Zhou L, Xue W. Abiraterone acetate for chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer: a single-centre prospective study of efficacy, safety, and prognostic factors. BMC Urol. 2018 Dec 3;18(1):110.

[11] 杨丁源,李俊,邱明星.醋酸阿比特龙治疗去势抵抗性前列腺癌合并心血管疾病患者的安全性及生活质量评价[J].实用医院临床杂志,2020,17(3):188-191.