低水平“标志物”提示：晚期肾癌结局更好

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肾细胞癌（RCC）占成人恶性肿瘤的2%~3%，每年全球有338000例新发病例和144000例死亡病例。近年来，新型疗法快速发展，免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）强势加入到肾癌的治疗中。但目前仍需要可靠的生物标志物以预测RCC患者的预后并指导治疗决策。

近日，一项研究显示，中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 可作为接受免疫治疗联合TKI治疗肾癌患者的预后生物标志物。研究结果日前发表在Clinical Cancer Research杂志（IF：12.531）。

背景

免疫反应和全身炎症反应是肿瘤发展和疾病进展的关键环节之一。其中，NLR作为潜在的生物标志物，为预测多种实体瘤临床结局提供了新思路。既往研究显示，这种全身炎症生物标志物——NLR，可能成为RCC的可靠预后标志物。

本研究评估了接受免疫治疗+TKI晚期RCC患者基线NLR水平与临床结局的相关性。

方法

研究纳入未经治疗晚期RCC成人患者。患者具至少1个可测量病灶，ECOG PS为0或1，肾、心脏和肝功能良好。本研究对III期JAVELIN Renal 101研究首次中期分析结果进行了回顾性分析，评估了阿维鲁单抗+阿昔替尼组和舒尼替尼组中基线 NLR 水平与无进展生存期 (PFS)、总生存期（OS）的相关性。

主要结果

NLR

阿维鲁单抗+阿昔替尼组和舒尼替尼组分别纳入434例和439例患者，两组的中位NLR水平均为2.8。总人群中位NLR为2.8。

PFS

在两治疗组中，与中高水平NLR相比，低水平NLR患者的PFS较长，阿维鲁单抗+阿昔替尼组和舒尼替尼组的HR分别为0.85和0.56（图1）。

图1 两治疗组患者的PFS（按NLR分层）

阿维鲁单抗+阿昔替尼组中，低水平NLR和中高水平NLR患者的中位PFS分别为13.8个月和13.3个月。舒尼替尼组中，低水平NLR和中高NLR水平组患者的中位PFS分别为11.2个月和5.6个月。

阿维鲁单抗+阿昔替尼组中，低水平NLR和中高水平NLR组患者的12个月PFS率分别为56.4%和50.6%。舒尼替尼组中，低水平NLR和中高水平NLR组患者12个月PFS率分别为49%和32.2%。

纳入各种潜在预后因素的PFS多变量分析显示，NLR作为连续变量，在舒尼替尼组具有更强的预测作用。

OS

在两治疗组中，与中高水平NLR相比，低水平NLR患者的OS更优，阿维鲁单抗+阿昔替尼组和舒尼替尼组的HR分别为0.51和0.30。中期分析时，两组OS数据均不成熟，两组OS均未达到。

图2 两治疗组患者的OS（按NLR分层）

与PFS类似，OS多变量分析显示，NLR作为连续变量，在舒尼替尼组具有更强预测作用。

缓解率

与中高水平NLR相比，低水平NLR患者的ORR更高（图3）。在阿维鲁单抗+阿昔替尼组，低水平NLR和中高水平NLR患者的ORR分别为57.1%和47.5%，完全缓解率分别为5.5%和1.4%。舒尼替尼组中，低水平NLR和中高水平NLR患者的ORR分别为29.7%和22.3%，完全缓解率分别为3.7%和0%。

图3 两治疗组的疗效分析（按NLR分层）

结论

这是评估基线NLR水平和接受免疫治疗+TKI治疗RCC患者疗效相关性的首个回顾性分析。基线时低水平NLR患者的临床结局更好。研究结果支持，基线NLR水平可作为接受阿维鲁单抗+阿昔替尼或舒尼替尼治疗晚期 RCC 患者的预后生物标志物。

除NLR之外，其他外周血生物标志物也可能与晚期RCC预后相关，包括C反应蛋白（CRP）、淋巴细胞与单核细胞比率以及中性粒细胞与嗜酸性粒细胞比率 (NER)。基于JAVELIN Renal 101的一项近期研究显示，CRP和NER也可预测阿维鲁单抗+阿昔替尼治疗RCC患者的临床结局。

参考文献：

Bilen MA, Rini BI, Voss MH, et al. Association of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio With Efficacy of First-Line Avelumab Plus Axitinib vs Sunitinib in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma Enrolled in the Phase 3 JAVELIN Renal 101 Trial. Clin Cancer Res. 2021 Nov 17:clincanres.1688.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1688. Epub ahead of print. PMID: 34789480.