2021版EAU指南（下）：转移性尿路上皮癌的二线及以上治疗
2021-11-10 18:02:12来源：医脉通阅读：5次
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EAU指南是国际上最权威的指南之一，每年更新一次，每次更新都备受全球泌尿外科医生的关注。本文整理了转移性尿路上皮癌2021版EAU指南的二线及以上治疗。
图 转移性尿路上皮癌的治疗
二线化疗
小型II期研究显示，紫杉醇（每周）、多西他赛、吉西他滨、
III期研究显示，长春氟宁对比最佳支持治疗显示出一定应答，ORR为8.6%，且安全性较好，也可带来生存获益，但仅在符合条件患者（非ITT人群）中有意义。一项III期随机研究评估了雷莫芦单抗+多西他赛对比多西他赛的疗效，结果显示，联合治疗可改善无进展生存期（PFS）,并提高客观缓解率（ORR），但总生存期（OS）无获益。
二线免疫治疗
一项III期随机研究显示，
III期IMvigor211研究纳入931例患者，旨在评估
基于II期CheckMate 275研究，
根据 1 级随机对照试验证据，帕博利珠单抗已成为二线治疗的优选标准免疫治疗方案。
新型治疗方案
抗体偶联药物（ADC）
尿路上皮癌领域的首个ADC药物enfortumab vedotin显示出令人鼓舞的结果。II期EV-201研究中，EV-201在经铂类和免疫治疗进展后的转移性尿路上皮癌患者中的ORR达到44%，其中，12%患者达到完全缓解（CR）。基于此，enfortumab vedotin获FDA快速批准用于经铂类和PD-1/PD-L1治疗进展的局部晚期尿路上皮癌或转移性尿路上皮癌的治疗。
III期随机研究纳入608例患者，结果显示，enfortumab vedotin对比化疗用于经治转移性尿路上皮癌患者的中位OS分别为12.88个月和8.97个月（HR=0.7）。
enfortumab vedotin+帕博利珠单抗用于不适合
另一种新型、有潜力的ADC药物sacituzumab govitecan, 它由靶向Trop-2的抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接而成。sacituzumab govitecan在113例经治转移性尿路上皮癌患者中的ORR达到27%，中位PFS和中位OS分别为5.4个月和10.9个月。sacituzumab govitecan也已获FDA快速批准用于经铂类和免疫治疗进展后的转移性尿路上皮癌患者。
FGFR抑制剂
尿路上皮癌患者基因组分析显示了常见的潜在可利用基因突变，其中包括成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)基因。厄达替尼是一种泛 FGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是FDA批准用于化疗期间或化疗后进展、FGFR2/3突变转移性尿路上皮癌患者的首个靶向药物。
其获批主要基于一项II期研究，该研究纳入99例化疗进展FGFR3突变或FGFR2/3融合患者。结果显示，确认的ORR为40%。共22例患者既往接受过免疫治疗，在该亚组中，厄达替尼的ORR达到59%。中位随访24个月时，中位PFS和中位OS分别为5.5个月和11.3个月。
其他FGFR抑制剂，例如figratinib也显示出有希望的抗肿瘤活性，研究者正在进一步探索其疗效。
预测生物标志物
专家组建议最理想情况是，诊断为转移性疾病时，进行FGFR3突变检查以筛查转移性尿路上皮癌患者，并对包括进行临床试验在内的最佳治疗顺序进行决策。
目前，PD-L1检测是转移性尿路上皮癌患者中唯一获FDA/EMA批准的生物标志物检测，主要涉及不适合顺铂化疗患者一线使用免疫治疗。
另一种预测免疫应答的生物标志物是肿瘤突变负荷（TMB）。在多个瘤种中，新抗原和TMB与免疫检查点抑制剂应答相关。一些小型研究显示，在转移性尿路上皮癌患者中，高TMB通常与免疫检查点抑制剂应答相关，但还未在前瞻性研究中得到证实。其他探索还包括CD8表达、其他免疫反应相关基因、转化生长因子预测免疫治疗应答等。
总体上，除FGFR3突变之外，目前无预测性生物标志物用于常规临床实践。
参考文献：
The 2021 Updated European Association of Urology Guidelines on Metastatic Urothelial Carcinoma, Eur Urol (2021), https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.09.02