儿童皮肤之殇——深入认识儿童AD

近年来，儿童特应性皮炎（AD）越发常见。季节天气的变迁、生活环境的变化等，都容易诱发儿童出现皮肤“湿疹”样损害，患儿身上出现干皮、瘙痒和红疹等症状。此时都应当警惕是否为儿童AD的发作。

1.儿童AD的流行病学和危害

据流行病学调查显示，过去30年全球范围内AD患病率逐渐增加，发达国家儿童AD患病率达10% ~ 20%，我国儿童AD患病率在近年来也增长迅速（图1）^[1][2]。

图1：中国儿童AD患病率

＊2004年，中国10 个城市问卷调查显示，1 ~ 7 岁儿童AD 患病率为3.07%；

2012年上海地区问卷调查显示，3 ~6岁城市儿童AD患病率为8.3%；

2013年12月至2014年5月，中国12个城市1 ~ 7岁儿童AD的患病率为12.94%.

AD给儿童的学习、生活带来了严重影响。据相关研究报道^[3][4]：

✓30％的儿童中断了学校或工作生活，导致缺勤2天；

✓68％的2-13岁儿童日常活动减少；

✓患儿觉醒次数增多，睡眠质量较差，睡眠时间不足。随着AD疾病的严重性增加，AD发作期间受累夜晚数随之增加；

✓患儿焦虑、沮丧、疲惫与无助情绪普遍。

此外，儿童AD严重影响患者家庭生活质量，AD严重程度较高的儿童家庭低生活质量（QoL）的可能性较严重程度较低的儿童家庭高6.6倍[5]。

2. 2型炎症是儿童AD发病的病理生理基础

目前研究一致认为，Th2型炎症是儿童AD的基本特征。过敏原通过受损的皮肤，激活机体Th2型免疫反应，引起大量炎症因子释放，最终表现出瘙痒等症状^[1][6]。（图2）

图2：急性特应性皮炎（A）和慢性特应性皮炎（B）的致病过程

（图片来源：Gooderham M J , et al. Journal of the American Academy of Dermatology, 2018, 78(3):S28.）

其中，IL-4和IL-13是AD中Th2型炎症发生的关键驱动靶点。IL-4和IL-13可激活Th2细胞并促进其存活，诱导髓系和特应性树突细胞的分化和活化，激活B细胞，刺激IgE类别转换和嗜酸性粒细胞的募集。此外，IL-4和IL-13还与AD疾病严重程度相关^[6]。

3.儿童AD的传统治疗方案

针对儿童AD的传统治疗策略是在确定和排除诱发因素，辅以基础治疗的前提下，进行局部治疗或者系统性治疗^[2]。上个世纪50年代，局部糖皮质激素（TCS）开始用于AD的局部治疗；2000年，局部钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI，如吡美莫司或他克莫司）开始用于治疗2岁以上儿童AD ^[2][7]。而系统治疗包括抗组胺/抗炎症介质药物，糖皮质激素与免疫抑制剂、光疗、和中医中药等^[2]。

但传统治疗方案，在儿童AD的治疗方面存在局限性。TCS和TCI应用于儿童AD的不良反应突出，增加感染风险^[7]。并且，局部药物治疗的整体依从性差^[8]，停止治疗后存在反弹风险[9]。而系统性免疫抑制治疗，对于儿童AD患者大多疗效不确定，或为超适应证用药。此外，还需警惕不良反应，使用时需反复评估风险效益比^[2]。

4.儿童AD治疗的新途径

2020年6月，FDA批准度普利尤单抗用于6~11岁中重度AD患者的治疗，使得度普利尤单抗成为目前第一个也是唯一一个获批用于儿童AD治疗的生物制剂，从而打开了儿童AD治疗的新局面。目前，国内度普利尤单抗治疗儿童中重度AD的适应证尚未获批。

全球儿童AD发病率逐年增高，而现有针对儿童AD的局部或系统治疗方案存在诸多局限，儿童AD治疗仍存在很多未满足的需求。度普利尤单抗为儿童中重度AD的治疗打开新局面，为基于炎症信号通路的精准靶向治疗提供了新的理念和参考。儿童特应性皮炎的治疗有望步入一个全新的时代。

参考文献

1. 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组, 等. 中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）. 中华皮肤科杂志2020年2月第53卷第2期Chin J Dermatol, February 2020, Vol. 53, No. 2 

2. 中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组. 中国儿童特应性皮炎诊疗共识(2017版)[J]. 中华皮肤科杂志, 2017, 50(11):784-789.

3. Reed Brian, et al.AllergyAsthmaProc, 2018, 39: 406-410.

4. Na Chan Ho,et al. Children (Basel), 2019, 6

5. Jang Hae Ji, al.Asia Pac Allergy, 2016, 6: 213-219.

6. Gooderham M J, et al. Dupilumab: A review of its use in the treatment of atopic dermatitis. Journal of the American Academy of Dermatology, 2018, 78(3):S28.

7. Galli E, et al. Consensus Conference on Clinical Management of pediatric Atopic Dermatitis. Ital J Pediatr. 2016 Mar 2;42:26.

8. Snyder A, Farhangian M, Feldman SR. Cutis. 2015;96:397–401.

9. Pnar Gür etinkaya, Ahiner M M .Turkish Journal of Medical Sciences, 2019, 49(4).

MAT-CN-2106220