PD-1抑制剂治疗晚期肺癌1年后是否继续治疗？

作者：haixin

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谈及免疫治疗，常听说，免疫治疗的一大特色是疗效持久（拖尾效应），一旦起效，可长期维持。那么使用PD-1抑制剂有效的患者，1年后是否可以继续使用？

病例简介

1、患者基本信息

李xx，男性，67岁。

2018-10-26因“胸痛伴活动后胸闷、气促1周” 就诊。

既往有COPD病史，无结核病史。

长期吸烟史30年，平均40支/日。

无肿瘤家族史。

2、治疗前影像

胸部CT：右肺上叶占位性病变伴坏死（5.1×5.9×6cm），部分肺不张改变，右侧包裹性胸腔积液，局部胸膜侵犯不能除外。纵隔肿大淋巴结。

头颅CT提示脑多发转移，伴周围水肿。

3、病理结果

肺穿病理：（右上肺）低分化癌，结合免疫组化符合低分化腺癌。

免疫组化：CgA(-)，P63(-)，Syn(-)，TTF(+)，CK5/6(-)，Ki67(50%+)，CK7(+)，Napsina(-)。

基因检查提示EGFR、ALK、ROS1、BRAF及KRAS所测位点均未见突变。

4、临床诊断

左肺腺癌，脑多发转移。

分期：cT4N2M1 IV期，驱动基因阴性。

5、诊疗经过

诊疗经过一：

2018年12月6日至2019年4月13日行培美曲塞800mg d1+顺铂40mg d1 q3w化疗6周期（其中后4周期联合贝伐珠单抗400mg）。

2019-6-10至2019-8-13培美曲塞800mg单药维持3次。

化疗期间于2018年11月20日因脑多发转移行全脑放疗（PTV 3000cGy/10次）。

肿瘤进展影像

2019-12-25胸部CT：右肺上叶团块较强增大(33x87mm)，邻近胸膜、肋骨侵犯。2019-12-29MR头颅增强：两侧小脑半球新发转移灶考虑。2019年12月疗效评估为肿瘤进展。

诊疗经过二：

患者2020-02-01至2021-07-04在行单药卡瑞利珠单抗200mg q3w免疫维持治疗23次（1年半左右）。

疗效评价：无新发远处病灶，病情稳定（SD），且PS评分1分。

不良反应：I度的皮肤毛细血管增生症（RCCEP）。

PD-1抑制剂治疗1年期间的影像

每3-6个月的胸部CT及头颅MRI

患者PD-1抑制剂治疗1年期间定期胸部CT及头颅MRI提示SD。

CheckMate153研究

Continuous Versus 1-Year Fixed-Duration Nivolumab in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 153

CheckMate153研究是评估PD-1抑制剂治疗持续时间的第一个随机临床研究。该研究共纳入1428例晚期非小细胞肺癌患者，在纳武利尤单抗治疗1年以后，252例有效患者继续分为两组：

A组为持续用药组（n=127）

B组为中断用药组（n=125）

研究结果

1. 对于完全缓解/部分缓解（CR/PR）疗效者强烈建议延长PD-1单抗治疗时间；

2. 但对于SD疗效者，延长PD-1单抗治疗生存获益有限。

总结

国内外相关指南推荐，对于PD-1抑制剂起效（CR/PR）的患者，不建议随意停药，建议使用时间是2年；对于SD疗效者，使用1年时间即可，再延长时间并不能带来生存获益。

参考文献：

1. Waterhouse DM, Garon EB, Chandler J, et al. Continuous Versus 1-Year Fixed-Duration Nivolumab in Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 153. J Clin Oncol. 2020;38(33):3863-3873. 

2. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(17):1627-1639. 

3. 2021年V1版《NCCN非小细胞肺癌临床诊治指南》.

4. 吴柳盛,刘继先,乌达,栾昕宇,罗瑞星,侯清华,刘林壮,吴定旺,徐鹏程,李小强.PD-1/PD-L1免疫抑制剂在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展[J].肿瘤学杂志,2021,27(09):710-715.