马智勇教授：百泽安®晚期NSCLC一线适应症、医保全面覆盖，助力NSCLC进入“慢病时代”

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，新发病例及死亡病例均在逐年上升，是目前世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤。我国每年约80万肺癌新发患者，疾病负担较重。免疫治疗开启了肺癌治疗的新篇章，为广大肺癌患者带来了生的希望。2022年1月1日，我国自主创新的PD-1单抗——百泽安^®（替雷利珠单抗）联合化疗用于晚期鳞状、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的适应症进入2022国家医保，患者疾病负担大幅降低。至此，替雷利珠单抗已经实现对晚期NSCLC一线治疗“两个全面”，即晚期一线适应症全面覆盖、晚期一线医保全面覆盖。对此，医脉通特别邀请马智勇教授解读替雷利珠单抗肺癌领域研究数据，介绍替雷利珠单抗肺癌医保适应症，分享对肺癌免疫治疗的最新见解。 

医脉通：马教授您好，采访的最开始，我们想先请您谈谈替雷利珠单抗NSCLC一线适应症纳入医保的意义？

马智勇教授：首先，祝贺替雷利珠单抗联合化疗用于不可切除局晚期和晚期鳞状、非鳞状NSCLC一线治疗适应症纳入国家医保目录，对我国的肺癌患者来说这是个令人振奋的好消息。

替雷利珠单抗肺癌适应症纳入医保后，患者通过医保报销，自付价格将大幅降低。替雷利珠单抗NSCLC一线治疗的适应症于2021年全面获批，2022年就迅速实现一线适应症全面医保，让既往很多因为经济因素无法选择免疫治疗的肺癌患者有了新的希望，也让临床有了更多可医保的免疫治疗药物。值得注意的是，此次替雷利珠单抗肺癌纳入的适应症也覆盖不可切除的局部晚期鳞状与非鳞状NSCLC患者，使替雷利珠单抗成为目前国内首个且唯一医保可同时覆盖从局晚期到晚期鳞状、非鳞状NSCLC患者一线治疗的免疫治疗药物，给予临床更充分的决策空间，让免疫治疗能够更加广泛地惠及我国肺癌患者。看到替雷利珠单抗、百济神州在肺癌领域一步步稳扎稳打，满足中国肺癌患者免疫治疗的需求，令人很欣慰。

医脉通：马教授，您作为同时参与替雷利珠单抗RATIONALE 307和304研究的主要研究者之一，此次替雷利珠单抗纳入医保的适应症也是源自这两项研究，可否请您为我们解读一下RATIONALE 307和304研究的数据？

马智勇教授：替雷利珠单抗是一款“结构优化，全面获益”的自主创新PD-1单抗。根据RATIONALE 307和304研究的数据，替雷利珠单抗在鳞状、非鳞状NSCLC治疗领域可为患者带来全面获益，这得益于替雷利珠单抗Fc段改构带来独特的结构优势，替雷利珠单抗通过Fc段改造消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），避免了由于T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，不良反应的发生率相对较低，抗肿瘤活性相对更强。

对于晚期和不可切除的局晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗，替雷利珠单抗RATIONALE 307研究¹显示，替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂或白蛋白紫杉醇和卡铂，客观缓解率（ORR）近75%，比肩靶向治疗；患者中位无进展生存（PFS）达7.6个月，疾病进展风险显著下降52%；相关研究成果已在国际权威期刊JAMA Oncology上全文发表。紫杉联合铂类是鳞状NSCLC晚期一线最常用的化疗方案之一，此次纳入医保后，替雷利珠单抗成为在鳞状NSCLC免疫治疗选择中，唯一联合紫杉方案可医保的PD-1单抗，充分满足临床诊疗的实际需求。

图1 RATIONALE 307研究回顾¹

对于晚期和不可切除的局晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗，替雷利珠单抗RATIONALE 304研究²显示，替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类，ORR 57%；患者中位PFS达9.7个月，疾病进展风险显著下降36%；相关研究成果已在国际权威期刊JTO上全文发表。顺铂和卡铂在非鳞状NSCLC治疗中都广泛应用，替雷利珠单抗非鳞状NSCLC适应症同时覆盖联合卡铂和顺铂方案。此次纳入医保后，替雷利珠单抗将为临床非鳞状NSCLC免疫治疗带来可医保药物的新选择。

图2 RATIONALE 304研究回顾²

医脉通：此次医保落地后，替雷利珠单抗在肺癌领域实现晚期&不可切除局晚期鳞状、非鳞状NSCLC患者一线免疫治疗的全面覆盖。此时此刻，请您分享下您对替雷利珠单抗和百济神州还有哪些期许？

马智勇教授：替雷利珠单抗在肺癌领域全面布局，RATIONALE 307 & 304分别布局晚期&不可切除局晚期鳞状、非鳞状NSCLC的一线治疗；而RATIONALE 303研究布局晚期NSCLC二/三线治疗，该适应症也已递交NMPA审评，获批可期。此外，替雷利珠单抗在NSCLC围术期的RATIONALE 315研究、SCLC领域的RATIONALE 312研究也正在进行中，期待这些研究后续披露结果，为肺癌患者的免疫治疗提供更多证据、更多选择。

免疫1.0时代，PD-1/L1药物成功确立其免疫治疗基石药物的地位，免疫治疗的出现，已经彻底改变了我们治疗肺癌的模式，改善了肺癌患者的预后，而如何进一步提升患者获益，是临床后续关注的重点。免疫2.0时代，包括TIGIT、LAG-3等新靶点已经成为后续研发的方向，我们期待通过双靶点联合治疗，进一步扩大免疫治疗响应人群、提升疗效、克服耐药，为患者带来更广泛、更长久的获益，将肺癌带入“慢病时代”，很高兴看到百济已经在这方面有所布局。百济神州已经为中国和全世界患者带了多款创新型抗肿瘤药物，通过与全球制药巨头诺华的合作，PD-1单抗替雷利珠单抗、在研的TIGIT单抗均已成功出海，这充分证明了百济神州的研发能力，百济神州本土自主研发的创新药物优异的品质屡获国际认可。希望百济神州能够坚持创新，作为本土创新药企的标杆，不断为临床带来优秀的产品，惠及更多中国和海外患者。

参考文献：

1. Wang J, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.

2. Lu S, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.