胡艳萍教授：百泽安®晚期一线NSCLC适应症医保全面覆盖， 晚期二线NSCLC新适应症获批，惠及更多肺癌患者

2022年1月1日，我国自主创新的PD-1单抗——替雷利珠单抗注射液（百泽安®）联合化疗用于晚期鳞状、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的适应症正式被纳入新版国家医保目录，患者疾病负担大幅降低。此外，替雷利珠单抗二/三线单药治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的局晚期或转移性NSCLC患者的新适应症也于近期获批。作为同时参与替雷利珠单抗RATIONALE 307&304两项重磅肺癌研究的主要研究者之一，医脉通诚特邀湖北省肿瘤医院胡艳萍教授介绍替雷利珠单抗肺癌医保适应症，解读替雷利珠单抗肺癌领域最新进展，分享对肺癌免疫治疗的最新见解。

晚期NSCLC一线适应症全面医保、二线适应症获批，

替雷利珠单抗为肺癌患者带来好消息

2022年1月1日，由百济神州自主研发的替雷利珠单抗联合化疗用于不可切除局晚期或晚期鳞状、非鳞状NSCLC一线治疗适应症正式被纳入新版国家医保目录，大幅降低晚期一线NSCLC患者的医疗负担，提高了替雷利珠单抗的可及性，惠及更多肺癌患者的治疗需求。

除晚期NSCLC一线适应症进入医保，替雷利珠单抗单药用于晚期NSCLC二/三线治疗的新适应症也于近期获批，在新年伊始就为我国肺癌患者带来了两项重磅好消息！替雷利珠单抗一举成为全球唯一^[1]晚期NSCLC全线全人群适应症覆盖的PD-1/L1单抗，晚期一线NSCLC治疗适应症全面医保并获CSCO两大指南全人群推荐，为临床治疗决策提供更多选择，让更多我国肺癌患者享受到免疫治疗带来的福音。

替雷利珠单抗，独特结构优势为晚期NSCLC患者带来更强疗效与更佳安全性

胡艳萍教授介绍到，对于晚期和不可切除的局晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗， RATIONALE 307研究数据显示，中位随访8.6个月，替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂（A组）或白蛋白紫杉醇/卡铂（B组）患者的中位无进展生存期（PFS）均达7.6个月，显著高于单纯化疗组的5.5个月；使用替雷利珠单抗联合化疗方案的A组和B组治疗分别使患者的疾病进展风险显著下降47.6%和52.2%；A组和B组患者的客观缓解率（ORR）分别为72.5%和74.8% ^[2]。纳入新版国家医保目录后，替雷利珠单抗不仅成为晚期和不可切除的局晚期鳞状NSCLC免疫治疗唯一联合紫杉方案可医保的PD-1单抗，同时也是唯一医保可覆盖晚期和不可切除的局晚期鳞状NSCLC一线免疫治疗的PD-1单抗，充分满足临床诊疗的实际需求，为临床医生提供更多治疗的选择。

RATIONALE 307研究PFS结果

RATIONALE 307研究ORR结果

对于晚期和不可切除的局晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗，RATIONALE 304研究数据显示，中位随访9.8个月，替雷利珠单抗联合培美曲塞/铂类化疗较培美曲塞/铂类单纯化疗显著延长患者的中位PFS至9.7个月，降低疾病进展风险35.5%；替雷利珠单抗联合培美曲塞/铂类化疗组的ORR达57.4% ^[3]。纳入新版国家医保目录后，替雷利珠单抗为临床晚期和不可切除的局部晚期非鳞状NSCLC免疫治疗带来可医保的、更佳疗效的、更加安全的药物新选择。

 RATIONALE 304研究PFS结果

RATIONALE 304研究ORR结果

胡艳萍教授指出，替雷利珠单抗晚期NSCLC治疗卓越的疗效得益于其Fc段改构带来独特的结构优势。替雷利珠单抗通过Fc段改造消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），有效避免T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，提升疗效的同时减少不良反应。因此，替雷利珠单抗抗肿瘤活性相对更强，不良反应的发生率相对较低。期待替雷利珠单抗晚期一线NSCLC医保全面覆盖后惠及更多患者，在真实世界彰显优异品质。

本土创新药的标杆，替雷利珠单抗全面布局，惠及更多NSCLC患者

在肺癌领域，替雷利珠单抗采取了“多面出击”的全面布局策略，包括晚期或不可切除局晚期鳞状、非鳞状NSCLC的一线治疗和晚期或转移性NSCLC的二/三线治疗。目前，替雷利珠单抗用于既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局晚期或转移性NSCLC患者的新适应症也已获批。替雷利珠单抗成为我国唯一获批晚期NSCLC免疫治疗全线适应症且晚期NSCLC一线治疗适应症全面医保的PD-1单抗，也是唯一获批二/三线NSCLC的本土自主研发PD-1单抗。

对于既往化疗经治出现疾病进展的晚期NSCLC患者的二/三线治疗，RATIONALE 303研究数据显示，中位随访19个月，与培美曲塞化疗相比，替雷利珠单抗单药显著延长患者的中位总生存期（OS）近半年，达17.2个月；显著降低了36%的死亡风险；与培美曲塞化疗相比，替雷利珠单抗单药提升患者的ORR近3倍（21.9% vs 7.0%），更高缓解，疗效卓越 ^[4]。

RATIONALE 303研究在2021 AACR会议披露最新数据

RATIONALE 303研究设计

RATIONALE 303研究OS结果

此外，替雷利珠单抗在肺癌领域的探索还包含了NSCLC围术期和小细胞肺癌（SCLC），针对替雷利珠单抗用于NSCLC辅助与新辅助治疗的RATIONALE 315研究和替雷利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC患者的RATIONALE 312研究正在进行中。期待这些研究后续披露结果，为肺癌患者的免疫治疗提供更多证据、更多选择。

胡艳萍教授表示，肺癌的免疫治疗已经进入2.0时代，TIGIT、LAG-3等新靶点已经成为后续研发的方向，期待通过双靶点联合治疗可进一步扩大免疫治疗的人群，为患者带来更广泛、更长久的获益，使肺癌慢病化进程逐渐成为可能。作为本土创新药企的标杆，很高兴看到百济神州在免疫治疗领域的布局一直走在前列，已经为中国和全世界患者带了多款优秀的创新型抗肿瘤药物。百济神州通过与全球制药巨头诺华的深入合作，PD-1单抗替雷利珠单抗、在研的TIGIT单抗均已成功出海，这充分反映了我国本土自主研发的创新药物优异的品质屡获国际认可，证明了百济神州的研发能力。

参考文献：

1.截止2022年1月，两大CSCO指南包括：《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南2021》和《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2021版》；未计入免疫双药方案

2.Wang J, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7(5):709-717. 

3.Lu S, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522. 

4.Zhou C, et al. Abstract CT039: Results from RATIONALE 303: A global phase 3 study of tislelizumab (TIS) vs docetaxel (TAX) as second- or third-line therapy for patients with locally advanced or metastatic NSCLC. Cancer Res July 1 2021 (81) (13 Supplement) CT039.