2021ASH | 陈文明教授：GMMG-HD7 III期试验主要终点已达，Isa-RVd治疗NDMM患者MRD阴性率超50%

2021年第63届美国血液学年会（ASH）于12月11日-14日在线下和线上同时举行。在此次年会上重磅公布了ISA联合方案治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者疗效与安全性的GMMG-HD7 III期试验的最新进展，医脉通特邀首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授进行了解读！

Oral 463  GMMG-HD7 III期试验：ISA联合来那度胺、硼替佐米、地塞米松（Isa-RVd）治疗NDMM患者的疗效与安全性评估。

研究背景

对于适合移植的NDMM，RVd方案是应用最为广泛的联合方案之一，在RVd方案的基础上联合抗CD38单克隆抗体（CD38-moAb）可提高疗效，GMMG-HD7是一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，其第一个主要终点为RVd方案和Isa-RVd方案对适合移植的NDMM患者诱导治疗后的微小残留病（MRD）阴性率。

研究设计

德国67个治疗中心的符合移植条件的 NDMM 患者，按1：1的比例随机分配至RVd组和Isa-RVd组（图1）。根据修订后的国际分期系统（R-ISS）进行分层。研究的第一个主要终点为诱导治疗后的MRD（阈值为1x10-5）阴性率。次要终点包括诱导治疗后的完全缓解（CR）率和安全性。

图1  GMMG-HD7试验设计

研究结果

2018年10月至2020年9月期间，研究共入组662例患者，中位年龄为58（范围 26-70）岁，其中有660例患者符合意向治疗分析的条件，不同治疗组患者的基线特征无显著差异（如表1所示）。

表1  Isa-RVd组和RVd组患者基线特征

诱导治疗后的MRD阴性率在RVd组和Isa-RVd组分别为35.6%和50.1%（图2），且在所有亚组中，Isa-RVd诱导治疗后的MRD阴性率均高于RVd（如图3所示）。多变量分析显示：联合ISA治疗是MRD阴性率升高的唯一显著预测因素。

图2 Isa-RVd组和 RVd组诱导治疗后的MRD阴性率

图3  各亚组患者接受RVd和Isa-RVd诱导治疗后的MRD阴性率比较

诱导治疗后的CR率和≥VGPR率在Isa-RVd组和RVd组中分别为24.2% VS 21.6%; 77.3% VS 60.5%（图4）。

图4  Isa-RVd组和RVd组诱导治疗后的缓解率

安全性方面，Isa-RVd组和RVd组分别有63.6%和61.3%的患者发生至少1次≥3级的不良事件（AE）。二组严重不良事件（SAE）的发生率分别为34.8%和36.3% （表2），二组中因AEs而停止诱导治疗的患者数相当。

表2  Isa-RVd组和RVd组患者AE发生情况

研究结论

GMMG-HD7试验达到了第一个主要终点，证实了Isa-RVd具有明显升高的MRD阴性率。与RVd相比，接受Isa-RVd治疗的患者的SAE或早期停药率没有增加。该试验正在进行中，将进一步评估自体移植后的效果，以及二次随机分组，评估ISA联合来那度胺维持治疗的疗效。

专家点评

蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及糖皮质激素的三药联合方案是新诊断适合移植患者的标准诱导治疗，以尽快减轻肿瘤负荷，恢复脏器功能。在VRD、VTD基础上联合单克隆抗体（如抗CD38单克隆抗体）可进一步提高移植前的疗效。一般而言，诱导治疗的缓解深度对移植后患者的预后有影响。诱导治疗缓解程度越深，移植后的无进展生存期（PFS），甚至是总生存期（OS）越长，尤其是获得MRD阴性的患者。

GMMG-HD7是第一个评估NDMM患者接受Isa-RVd诱导治疗结束时MRD阴性率的III期临床试验。研究结果显示，Isa-RVd在18周诱导治疗结束时的MRD阴性率为50.1%，显著优于VRd方案，是迄今为止所有相关随机临床试验中MRD阴性率最高的诱导方案，并且其耐受性良好，二组间因AEs而停止诱导治疗的患者数相当。Isa-RVd方案可作为适合移植的NDMM患者的优选方案，具有良好的应用前景。

陈文明 教授

二级主任医师、教授、博士生导师

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任

北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任

首都医科大学血液病学系主任

医学参考报检验医学编辑部主任

国际骨髓瘤工作组(IMWG)委员、亚洲骨髓瘤网(AMN)常委

中国医药教育协会血液学专业委员会主任委员

中华医学会血液学分会浆细胞学组副组长

中国医师协会血液科医师分会委员骨髓瘤专家委员会副主任委员

中国自体干细胞移植工作组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤分会常委、骨髓瘤专委会副主任委员

中国临床肿瘤学会抗白血病专家委员会常委

中国免疫学会血液免疫分会常委

中国老年医学学会血液学分会常委

中华医学会血液分会造血干细胞移植学组成员

中国康复医学会血液分会委员

先后获国家科技重大专项2项、国家自然科学基金、北京市自然科学基金等10余项资助，发表学术论文260余篇。主编专著3部、主编教材2部、主译专著1部、参编教材2部、参编专著2部

参考文献

[1]Hartmut Goldschmidt, et al. 2021ASH.Oral463.

[2]Gu J, Liu J, Chen M, et al. Longitudinal Flow Cytometry Identified “Minimal Residual Disease” (MRD) Evolution Patterns for Predicting the Prognosis of Patients with Transplant-Eligible Multiple Myeloma[J] Biol Blood Marrow Transplant. 2018;24(12):2568–2574. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.07.040.

MAT-CN-2200002