年度盘点 | 李志铭教授：2021年霍奇金淋巴瘤研究进展回顾与展望

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霍奇金淋巴瘤（HL）是一种淋巴系统恶性增殖性肿瘤，通过标准一线治疗后，多数患者能够获得长期生存。近年来，HL的治疗不断取得新进展。医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心李志铭教授接受采访，就2021年HL的治疗进展进行回顾，并探讨HL的未来发展方向。

HL治疗仍存在诸多困难

HL分为早期和晚期。早期HL患者的治疗以化疗联合放疗为主，治愈率约为90%。晚期HL患者的治疗以ABVD方案（多柔比星+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪）化疗为主，患者长期生存率约为50%。

虽然目前HL患者治愈率较高，但是临床上HL治疗仍面临诸多困难。对于早期接受高强度放化疗的HL患者，一旦出现复发或进展，实现更好疗效或进行持续治疗较为困难。晚期HL患者的长期生存率低，需要探索提高晚期HL患者的治疗疗效和长期生存率的解决方法。对于耐药或复发难治HL患者，如何在治疗初期进行筛选以及如何进行后续治疗也是目前面临的难题。另外，虽然强化放化疗能让HL患者实现治愈，但同时也会带来严重的毒副作用，如何降低药物毒副作用也是临床治疗中需要考虑的问题。此外，HL治疗依然缺乏成熟有效的分子标志物用于指导治疗，这些问题都需要开展新的临床研究进行探索。

HL治疗的新突破、新进展

近年来，HL治疗领域不断涌现出一些新的治疗方案，如PD-1抑制剂、维布妥昔单抗（BV）等药物在HL患者治疗中的应用，但大多处在研究阶段。

BV用于HL治疗更加成熟 

BV是一款靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），目前在HL治疗中的运用相对成熟，已在多个国家/地区获得HL治疗的适应症。2021年EHA会议上公布的ECHELON-1研究，探索了BV+AVD（多柔比星+长春花碱+达卡巴嗪）联合化疗治疗初治III/IV期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的疗效，其5年随访结果显示，相比于ABVD组，BV+AVD组的无进展生存（PFS）获益更为显著（5年PFS率：82.2% vs 75.3%；P=0.002）。该研究也证明，对于青少年和年轻成人cHL患者，BV+AVD方案同样可作为推荐治疗方案。2021年ICML会议上公布的一项II期研究探索了BV联合AD（多柔比星+达卡巴嗪）方案在I/II期cHL患者中的疗效和安全性，研究结果显示该联合方案的完全缓解（CR）率高达97%，4年PFS率和总生存（OS）率分别为88%和100%，同时安全性可控。李志铭教授表示，HL患者可从BV联合化疗方案中获益，这些安全性更好、毒性更低的联合治疗方案值得进一步的探索。

对于R/R HL患者，BV也显示出较好的疗效。2021年ICML会议上一项使用BV联合苯达莫司汀作为R/R HL患者首次挽救治疗方案的研究显示，客观缓解率（ORR）达到91.7%，CR率达到75%，且该方案安全性良好，研究中没有患者因为AE停止治疗。同样，2021年EHA会议上公布了BV联合DHAP方案（顺铂、阿糖胞苷、地塞米松）治疗R/R HL也表现出良好的安全性和疗效，其研究结果显示，BV-DHAP方案的3年PFS率达到77%，3年OS率达到95%。不仅如此，BV同样适用于R/R HL患者自体造血干细胞移植（ASCT）后的维持治疗。AMAHRELIS研究探索了R/R HL患者ASCT后BV维持治疗的疗效，接受BV维持治疗的R/R HL患者2年PFS率达到75.3%（95%CI：68.4%-84.3%），2年OS率达到96.4%（95%CI：94.2%-100%），R/R HL患者在ASCT后经BV维持治疗可获得较好的生存获益。

BV在国内已获批用于治疗CD30阳性的R/R cHL成人患者，并已被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的推荐用药。除此之外，近年来国内外开始逐渐将BV用于HL一线治疗，2021 NCCN指南已推荐BV作为一线治疗药物。

PD-1抑制剂有望用于HL前线治疗

PD-1抑制剂也是HL治疗中较为成熟的药物，已被NCCN指南纳入作为复发难治HL的治疗推荐。2020 ASCO会议上公布KEYNOTE-204研究对比了BV和PD-1抑制剂帕博利珠单抗在复发难治cHL中的疗效进行了研究，结果显示帕博利珠单抗组显示出较好的PFS和ORR（中位PFS：13.2个月；12个月PFS率：53.9%；ORR：65.6%）。另有研究探索了帕博利珠单抗联合BVD方案在复发难治cHL中的疗效，研究结果显示：该联合方案的CR率高达95%，ORR达到100%，该联合方案可为cHL带来深度缓解，同样适合桥接ASCT。李志铭教授表示，通过临床研究，未来PD-1抑制剂有望应用于HL患者的前线治疗。

未来展望

李志铭教授表示， HL的治疗在沉寂了30年后，近年来终于实现突破。除了全世界第一个抗体偶联药物抗CD30-ADC药物BV外，免疫检查点抑制剂PD-1抗体正在创造HL治疗的历史。目前有关于靶向CD30的CAR-T治疗HL的小样本研究取得不错的疗效，未来可能成为HL治疗中新的研究热点。

李志铭 教授

教授、主任医师、博士生导师、中山大学肿瘤防治中心

广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员

中国医药教育协会淋巴瘤分会常委

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会中枢神经系统淋巴瘤学组副组长

广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会副主任委员

广东省中西医结合学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员

广东省健康管理学会生育力保护专业委员会副主任委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会常委

广东省临床医学学会咽喉肿瘤专业委员会常委

广东深抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

广州抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员