对比他克莫司，西罗莫司治疗系统性红斑狼疮怎么样？来自中国人群的数据 | 研究速递

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本研究基于中国人群数据，比较了西罗莫司和他克莫司治疗活动性系统性红斑狼疮（SLE）的疗效和安全性，是首个探讨这一课题的真实世界队列研究。

研究中，在改善SLEDAI-2K和医生整体评估（PhGA）得分等方面，西罗莫司与他克莫司疗效相当。

此外，西罗莫司在改善血清学指标和糖皮质激素减量方面效果更好；西罗莫司相关不良事件较多，但总体耐受性良好。

基于此，西罗莫司作为SLE的一种潜在的、新的治疗选择，是安全有效的。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可导致器官损伤、生活质量差，甚至死亡。其治疗药物包括糖皮质激素、抗疟药、常规免疫抑制剂和生物制剂。然而，考虑到这种疾病的巨大异质性和现有药物的不良反应，有必要探索更加有效和安全的治疗药物。

西罗莫司（也被称为雷帕霉素）是一种免疫抑制剂，此前常用于预防肾移植患者的器官排斥。研究表明，它对SLE具有治疗作用。但作为一种新的SLE治疗药物，其疗效和安全性还需要更多证据验证。

近日，北京协和医院姜楠及其合作者开展了一项回顾性队列研究，比较西罗莫司与他克莫司治疗SLE的疗效和安全性。该研究结果近日发布于期刊Lupus Sci Med.（影响因子4.235）。

研究方法

截至2020年10月，全国31个省份的317个风湿疾病中心注册了CSTAR。本研究是一项基于CSTAR数据库的真实世界队列研究，纳入临床SLEDAI-2K≥2分、使用西罗莫司或他克莫司的SLE患者。使用倾向评分匹配，来确保两治疗组患者具备相似的性别比例、基线年龄、疾病条件和背景治疗药物等基线特征。比较两治疗组在随访3个月、6个月、9个月和12个月时患者的SLE疾病活动性指标、血清学参数、糖皮质激素剂量、其他免疫抑制剂使用、肾脏有效性和不良事件。

研究结果

经筛选，研究共纳入52名接受西罗莫司治疗的SLE患者，以及52名与之相匹配的他克莫司使用者。

➤疗效对比

研究中，两种药物治疗SLE均有较好的疗效。在SLEDAI-2K改善、医生整体评估（PhGA）改善、PhGA下降≥0.3和实现缓解的患者比例方面，两治疗组在所有随访时间点的疗效均相当（p≥0.05）。该数据提示，西罗莫司和他克莫司治疗SLE疗效相当。

两治疗组SLEDAI-2K降低≥4且PhGA升高<0.3的患者比例（图1左上），以及缓解或狼疮低疾病活动度（LLDAS）的患者比例（图1右上）也相当。西罗莫司组在3个月和6个月时观察到补体水平改善显著高于他克莫司组（图1左下）。并且在所有的随访时间点，西罗莫司组糖皮质激素剂量≤7.5mg/d的患者比例均显著高于他克莫司组（图1右下）。可见，在改善补体水平和减少糖皮质激素使用方面，西罗莫司或优于他克莫司。

*表示存在显著差异

图1 西罗莫司与他克莫司治疗SLE的疗效对比

此外，关于肾脏的有效性，在随访中两治疗组完全或部分肾脏缓解的患者比例相当，而他克莫司在随访6个月时显示出更好的降低尿蛋白的疗效。整个随访期间，没有患者换用至其他免疫抑制剂。

➤安全性对比

研究期间，两种药物总体耐受性良好。西罗莫司组中，记录到15名患者发生了17起不良事件，包括胃肠不适、月经周期改变、轻度感染、皮疹、轻度血细胞减少、轻度肾功能不全等。他克莫司组中，3名患者发生3起不良事件：1例轻度感染，1例轻度血细胞减少，1例眉毛和睫毛脱落。研究中未见严重的不良事件，也没有不良事件导致停药。

研究结论

总体而言，西罗莫司与他克莫司治疗SLE的疗效相当。相比于他克莫司，西罗莫司在血清学改善和糖皮质激素减量方面疗效更好。西罗莫司在本研究中耐受性良好，虽然观察到更多的不良事件，但都是轻度或中度，没有导致药物停用。

同时，研究者初步认为，西罗莫司或可作SLE安全有效的治疗药物。但是，考虑研究存在样本量小、未检测分析血药浓度、未见监测抗磷脂抗体等局限性，西罗莫司治疗SLE的作用仍需进一步验证。

参考文献：Jiang N, Li M, Zhang H,et al. Sirolimus versus tacrolimus for systemic lupus erythematosus treatment: results from a real-world CSTAR cohort study. Lupus Sci Med. 2022 Jan;9(1):e000617. doi: 10.1136/lupus-2021-000617.