吗替麦考酚酯治疗狼疮肾炎，再证其对比环磷酰胺的疗效 | 研究速递

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本研究在增生性LN患者中，在联用糖皮质激素的前提下，对比MMF与IV-CYC在诱导治疗中的疗效和安全性。

研究显示，MMF与IV-CYC诱导肾脏缓解的疗效相当。并且，MMF相较于IV-CYC耐受性和安全性更好。

基于此认为，MMF治疗增生性LN或更具优势。此外，研究者建议MMF诱导治疗后应注意减量。

狼疮肾炎是我国最常见的继发性免疫性肾小球疾病，同时也是导致系统性红斑狼疮（SLE）患者死亡的重要原因，因此需要规范评估，并进行及时有效的治疗。《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》中，对于增生性LN，推荐吗替麦考酚酯（MMF）、静脉注射环磷酰胺（IV-CYC）或多靶点方案作为初始诱导治疗。然而MMF与IV-CYC的优劣，有待更多研究探讨。

在这一背景下，日本学者开展了一项回顾性、观察性研究，比较大剂量MMF与IV-CYC在诱导治疗LN中的疗效和安全性。研究结果近日发布于期刊Mod Rheumatol。

研究方法

研究纳入2015年7月至2020年6月就诊于日本职业与环境卫生大学，并进行诱导治疗的增生性LN患者：MMF+糖皮质激素（0.5-1.0mg/kg泼尼松或等效激素）治疗者35名、IV-CYC+糖皮质激素治疗者25名。糖皮质激素起始剂量0.5-1.0mg/kg，后逐渐减量；MMF起始剂量为2g/d，若无不良反应再增量到3g/d；IV-CYC剂量为15mg/kg，每2周给药6次。

主要终点是治疗6个月后的实现部分缓解（尿蛋白/肌酐比[UPCR]改善≥50%和血清肌酐恶化≤10%）或完全缓解（肌酐改善到0.5g/g和血清肌酐恶化≤10%）的患者比例，次要终点为药物留存率和不良事件发生情况。

研究结果

两组患者在年龄、性别、病程、肾脏组织学类型、SLE疾病活动度度、尿蛋白/肌酐比等方面均无统计学意义。

1.两种治疗的疗效相当

研究中，实现肾脏部分或完全缓解的患者比例：MMF组为71.4%（25/35）、IV-CYC组为60%（15/25），两组之间无显著差异（图1）。

图1 两治疗组的肾脏缓解率

2.MMF治疗的耐受性与安全性或优于IV-CYC

治疗6个月中，MMF组的患者留存率为74%（26/35），IV-CYC组完成6个疗程治疗的患者占48%（12/25）。MMF组的药物留存率显著高于IV-CYC组（p=0.048）。

观察期间，MMF组35例患者中有23例发生不良事件。IV-CYC组25例患者中有16例发生不良事件。MMF组和IV-CYC组分别有8例和14例患者出现3级及以上严重不良反应，两组严重不良反应（≥3级）的发生率存在显著差异（p=0.014）。

研究结论

在日本增生性LN患者中，MMF治疗增生性LN的疗效或与IV-CYC相当。同时，与IV-CYC相比，MMF治疗中≥3级的不良事件较少，并且药物留存率较高，这提示MMF或具有较高的耐受性和安全性。

此外，研究者表示，虽然本研究表明3gMMF诱导治疗具有较高的耐受性，但药物长期安全性尚未得到证实。因此建议在诱导缓解后减少MMF剂量。

参考文献：Ohkubo N, Iwata S, Nakano K,et al. Efficacy and Safety of High-Dose of Mycophenolate Mofetil Compared With Cyclophosphamide Pulse Therapy as Induction Therapy in Japanese Patients with Proliferative Lupus Nephritis[J]. Mod Rheumatol. 2021 Dec 16:roab113. doi: 10.1093/mr/roab113.