汪磊教授：转移性激素敏感性前列腺癌一线治疗方案比较——更新与回顾
2022-01-17 18:16:29来源：医脉通阅读：16次
编辑：小园XY
医脉通整理，未经授权请勿转载。
1月8日，由北京抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会、北京医学奖励基金会共同主办“2022北京泌尿肿瘤青年论坛”胜利召开。北京大学首钢医院汪磊教授对转移性激素敏感性
更新研究解读
ARCHES是一项双盲、安慰剂对照III期临床研究，旨在评估
TITAN研究与ARCHES设计类似，2021年TITAN研究在JCO杂志公布最终结果。结果显示，与安慰剂+ADT相比，
既往研究回顾与Meta分析
基于这两项大型研究的结果，汪教授对一项汇总了既往多项研究结果的Meta分析进行了回顾与解读。
GETUG-AFU15、CHAARTED、STAMPEDE研究C组是关于多西他赛+ADT vs 安慰剂一线治疗mHSPC的研究。2004年来自法国的GETUG-AFU15研究显示，多西他赛并没有使总人群获益，但多西他赛可使高危人群取得OS获益。2006年来自美国的CHAARTED研究，奠定了多西他赛治疗mHSPC的地位，该研究首次提出高瘤负荷和低瘤负荷的概念。
ENZAMET、ARCHES、TITAN研究是关于新型雄激素受体拮抗剂治疗mHSPC的研究。这几个研究在设计之初，多西他赛已进入mHSPC一线治疗，因此，各研究均有一定比例患者入组时已接收多西他赛治疗。除此之外，ENZAMET研究的独特设计之处在于，约有44.7%允许入组时或入组后继续使用（同时）使用多西他赛化疗。后期分析认为，这可能影响恩扎卢胺的结果。ARCHES、TITAN研究是全球性研究，入组人群更为宽泛。
放疗+ADT研究有两篇相关研究：STAMPEDE-radio和HORRAD研究。STAMPEDE-radio提示，放疗+ADT可提高低瘤负荷患者的OS获益，而总人群和高瘤负荷患者无明显OS获益。HORRAD研究（高瘤/低瘤负荷是由研究者定义）结果与STAMPEDE-radio研究类似。
汇总分析显示，在OS获益方面，GETUG-AFU15、CHAARTED、STAMPEDE研究C组的汇总HR为0.79；LATITUDE和STAMPEDE研究G组汇总HR为0.64；ENZAMET、ARCHES、TITAN研究汇总HR为0.66，而这几项研究若排除多西他赛治疗患者，经统计分析发现，这三项研究的汇总HR为0.60；STAMPEDE-radio和HORRAD研究的汇总HR为0.92。
研究发现，同时或既往使用多西他赛治疗，可能会减弱新型内分泌疗法的疗效。
如图示，既往未使用过多西他赛治疗而接受新型内分泌治疗患者的HR为0.60，对于既往接受过多西他赛治疗的患者，新型内分泌治疗方案的汇总HR为0.88。
汪磊教授对ENZAMET、ARCHES、TITAN和SEAMPED-radio研究进行了Meta分析（排除了既往接受多西他赛治疗的患者）。主要评估了ADT、多西他赛+ADT、阿比特龙+ADT、新型内分泌治疗+ADT和放疗+ADT在各个人群中的疗效。
4项研究的Meta分析
总人群中，与ADT相比，多西他赛+ADT、阿比特龙+ADT、新型内分泌治疗+ADT和放疗+ADT的HR分别为0.79、0.64、0.61、0.92，新型内分泌治疗最优；在高瘤负荷人群中，这4种疗法的HR分别为0.73、0.61、0.68、1.1，阿比特龙最优；在低瘤负荷人群中，这4种疗法的HR分别为0.91、0.68、0.53、0.68，新型内分泌治疗最优。在内脏转移患者中，多西他赛+ADT、阿比特龙+ADT、新型内分泌治疗+ADT的HR分别为0.53、0.58、0.95，多西他赛最优。
安全性分析
发表在JAMA ONCOLOGY和JU的两项研究结果类似，研究提示，在严重不良事件方面，阿帕他胺和恩扎卢胺的安全性均较好。