最新数据发表，Lp(a)作为动脉粥样硬化治疗新靶点获得进一步支持

大量研究显示，将LDL-C水平控制在指南推荐的理想范围内患者仍存在心血管事件残留风险。近年来研究表明，脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD，包括冠心病、缺血性脑卒中、外围血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄等疾病）的独立危险因素。现有证据强烈提示，高Lp(a)水平与更高的心血管残留风险相关，成为近年来备受关注的血脂干预潜在新靶点之一。

然而，Lp(a)与心血管风险之间关联的内在机制尚不确定。近日，JACC发表的一项研究借助影像学评估了Lp(a)与不良斑块进展之间的关系。

研究方法

该研究是DIAMOND单中心随机双盲安慰剂对照试验中的一部分，纳入了40岁以上的晚期稳定性冠状动脉疾病（临床稳定的多支冠状动脉病变，经血管造影证实）患者，排除过去3个月内进行冠脉血运重建或过去12个月内发生急性冠脉综合征的患者；在基线和12个月时进行冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）检查，并检测基线Lp(a)水平。

通过CCTA，评估总斑块、钙化斑块、非钙化斑块以及低衰减斑块（坏死核心）的进展。高Lp(a)定义为Lp(a)≥70 mg/dL。采用线性回归分析评估Lp(a)与斑块进展的关系。

研究结果

共纳入191名患者，平均年龄65.3±8.3岁，男性占79.7%。在基线时，冠状动脉疾病的严重程度或斑块负荷没有差异。94.7%的患者接受他汀类药物治疗，所有患者均接受了抗血小板治疗。

Lp(a)中位值为15 mg/dL（IQR: 6-58 mg/dL），第80百分位为78 mg/dL。高Lp(a)组的中位Lp(a)值为100 mg/dL（范围：82-115 mg/dL），低Lp(a)组的中位Lp(a)值为10 mg/dL（范围：5-24 mg/dL）。

在重复进行CCTA检查的160名患者中，研究者观察到总斑块体积平均增加83.0±293.4 mm³，钙化斑块体积平均增加4.4±76.2 mm³，非钙化斑块体积平均增加78.6±274.0 mm³，低衰减斑块体积平均增加4.6±56.7 mm³。

与低Lp(a)组相比，高Lp(a)组患者的低衰减斑块进展加快（26.2±88.4 mm³ vs −0.7±50.1 mm³; P=0.020），纤维脂肪斑块体积也有较大增加（55.0±242.8 mm³ vs -25.0±157.4 mm³；P=0.020）。多变量线性回归分析证实了Lp(a)与低衰减斑块体积进展之间的关系，Lp(a)水平每升高50 mg/dL的β值为10.5%（95% CI: 0.7%-20.3%）。总斑块、钙化和非钙化斑块体积进展无显著差异。

该研究显示，在晚期稳定性冠状动脉疾病患者中，Lp(a)与冠脉低衰减斑块（坏死核心）的加速进展有关。这可以解释Lp(a)与心肌梗死高残留风险之间的关联，为Lp(a)作为动脉粥样硬化的治疗靶点提供了进一步的支持。Lp(a)的促血栓形成和促炎作用被认为可导致斑块不稳定，引起斑块破裂和动脉粥样硬化血栓形成事件。

目前评估特定降Lp(a)药物的心血管结局试验Lp(a) HORIZON正在进行中，我们对研究结果拭目以待。

文献索引：Yannick Kaiser, Marwa Daghem, Evangelos Tzolos, et al. Association of Lipoprotein(a) With Atherosclerotic Plaque Progression. J Am Coll Cardiol. 2022 Jan, 79 (3) 223–233.