全球首个III期阳性数据公布 | KEYNOTE-394“亮相”ASCO GI

美国东部时间2022年1月18日傍晚，美国临床肿瘤学会（ASCO）官网公布了2022 ASCO GI大会即将发布的所有研究摘要。

其中，全球首个且目前唯一一个PD-1抑制剂单药用于晚期肝癌达到阳性结果的III期临床试验KEYNOTE-394，其各项研究数据结果首次亮相。

研究设计

KEYNOTE-394研究是一项随机、双盲、III期临床试验，评估帕博利珠单抗与最佳支持治疗（best supportive care）对比安慰剂与最佳支持治疗用于既往索拉非尼或奥沙利铂化疗经治的晚期肝细胞癌亚洲患者。主要研究终点（primary endpoint）为总生存期（OS），次要研究终点（secondary endpoint）包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间和疾病控制率。研究共入组453名患者，随机接受帕博利珠单抗（每三周一次静脉输注，最多35个周期[约2年]）和最佳支持治疗（包括疼痛管理和基于当地标准对腹水及其他潜在并发症的管理），或安慰剂和最佳支持治疗。

研究结果

此次发布的KEYNOTE-394最终分析数据截至日期为2021年6月30日，中位随访时间33.8个月（18.7-49.0）。

（图源：www.asco.org）

研究显示，在研究主要终点OS和关键次要终点PFS/ORR上，帕博利珠单抗联合最佳支持治疗都展现了具有统计学显著意义和临床价值的获益。

与安慰剂联合最佳支持治疗相比，帕博利珠单抗组治疗既往经治晚期肝癌患者的中位OS为14.6个月（95% CI, 12.6-18.0），降低死亡风险21% (HR=0.79 [95% CI, 0.63-0.99]; p=0.0180)。

在患者长期生存获益上，帕博利珠单抗组也展现了显著提升，与安慰剂组的患者相比，两年生存率分别为34.3%和24.9%。

大会日程

南京中医药大学教授、南京金陵医院肿瘤中心主任秦叔逵教授作为KEYNOTE-394的Leading PI，将在北京时间1月21日晚上11:15-11:20间，在ASCO GI 大会上分享研究结果。

（图源：www.asco.org）

2017-2021年间，先后有四款PD-1抑制剂通过II期单臂临床研究，加速（有条件）获批了二线肝癌单药适应证，分别为纳武利尤单抗（于2021年7月撤回FDA适应证）、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗

2019年，III期临床试验KEYNOTE-240研究展现了OS和PFS的临床获益，但未达到统计学意义

2021年4月，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以8票赞成0票反对，维持了帕博利珠单抗二线肝癌单药适应证

2021年9月，KEYNOTE-394研究宣布达到OS主要终点，以及PFS和ORR的关键次要终点，成为全球首个且目前唯一一个在随机双盲对照III期临床试验中，单药治疗晚期肝癌取得阳性结果的免疫治疗药物。

默沙东公司在其新闻稿中表示，将与全球药物监管机构沟通KEYNOTE-394研究数据，并将与FDA沟通评估KEYNOTE-394作为潜在的验证性研究。同时，默沙东表示其在肝癌领域目前共有7个临床试验，评估帕博利珠单抗单药或联合其他疗法，对于不同疾病阶段和不同治疗阶段的肝癌患者的疗效。