朱军教授：外周T细胞淋巴瘤治疗进展 | 第二届中国血液学科发展大会

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2022年1月14-16日，第二届中国血液学科发展大会以线上形式召开。本次会议以“强基础、重临床、促转化——构筑血液学创新发展新生态”为主题，众多血液学界专家、同仁汇聚一堂，共同交流血液学前沿进展，探讨未来发展方向。会上，北京大学肿瘤医院朱军教授以“外周T细胞淋巴瘤诊疗现状”为题进行了报告，医脉通将主要内容整理如下。

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T细胞的恶性肿瘤，相较于B细胞淋巴瘤，PTCL治疗进展相对滞后。朱军教授介绍道，北京大学肿瘤医院的数据显示，1996-2015年间，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）5年总生存（OS）率提高23.6%，B细胞淋巴瘤5年OS率提高16.4%，PTCL的5年OS率仅提高9.8%（目前5年OS率仅约为50%）。此外，中国PTCL患者数量明显多于国外，因此要引起国内的高度重视，需要更多新药的推进。接下来，朱军教授结合北京大学肿瘤医院的临床经验和临床试验，对PTCL的最新治疗进行展开介绍。

抗CD30单抗

在2021年EHA会议上，英国公共卫生局（PHE）公布了BV单药治疗复发难治性间变性大细胞淋巴瘤（R/R ALCL）患者的生存数据，结果显示患者生存获益显著，2年OS率为46.6%，二线治疗2年OS率为50.3%，三线治疗2年OS率为29.7%。那么BV一线治疗PTCL患者的疗效如何？ECHELON-2研究是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、开放性、全球III期试验，纳入了CD30表达>10%的患者（n=452），患者被随机（1:1）分配接受BV联合CHP方案治疗或CHOP方案治疗，短期疗效分析显示，总缓解率（ORR）分别为83%和72%（p=0.0032），完全缓解（CR）率分别为68%和56%（p=0.0066）；远期疗效分析显示，BV+CHP组无进展生存期（PFS）显著获益（48.2个月 vs 20.8个月），死亡风险降低34%。朱军教授表示，如果BV的药物价格有所下降，中国患者的可及性越来越高，相信越来越多的BV应用会进入PTCL的一线治疗，惠及更多患者。

HDAC抑制剂

西达本胺是我国自主研发生产的新一代组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，在我国具有较强的可及性。我国进行的关键临床研究是CHIPEL注册研究，该研究入组83例R/R PTCL患者，中位随访29个月，西达本胺单药的ORR为28%。西达本胺由此在国内获批用于一线治疗失败的PTCL患者。随后国内也开展了一线、二线（联合化疗、联合非化疗）等多项临床试验进行相关探索，部分研究入选了2021年ASH年会（如下图）。

PD1单抗

朱军教授介绍道，目前，PD1单抗治疗PTCL基本处于小样本、单药、单臂研究的尝试阶段，部分研究因为毒副反应风险或者疗效不佳而提前终止。但PD1单抗在中国的可及性较好，目前，多项应用PD1单抗治疗未获批的淋巴瘤或实体瘤的研究正在进行相关尝试和探索。

JAK抑制剂

朱军教授表示，JAK抑制剂也有望在T细胞淋巴瘤中发挥作用，AZD4205是一种口服、高选择性的JAK抑制剂，半衰期为50小时，2020年3月，北京大学肿瘤医院启动R/R PTCL的I/II期多中心开放单臂剂量递增研究，期待其出色的临床结果。

PI3K抑制剂

PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）是一种内磷脂酰肌醇激酶。现有研究证明，PI3K依赖性信号通路在多种癌症的发生和发展中起着关键作用，因此是一个重要的癌症治疗靶点。目前也有相关研究探索其在PTCL治疗中的应用，包括Tenalisib、Copanlisib、Duvelisib、YY-20394等。一项评估Copanlisib治疗R/R PTCL患者的I期研究显示，14例可评估患者的ORR为21.4%；在一项评估Copanlisib联合吉西他滨治疗28例R/R PTCL患者的研究中，ORR为71.4%，CR率为32.1%，中位有效时间为8.2个月。YY-20394也在R/R PTCL的Ib期研究中显示出了较好的疗效，ORR达57.1%。朱军教授表示，也期待该类药物在PTCL中的出色进展。

XPO1抑制剂

核输出蛋白1（XPO1）抑制剂塞利尼索目前已在国内获批用于复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM），其在B-NHL以及T和NK细胞淋巴瘤的相关研究也在进行中，一项多中心、单臂Ib期TOUCH研究评估了塞利尼索联合研究者选择的化疗方案（GemOX或ICE）治疗既往接受过多线治疗的R/R PTCL患者的疗效，其研究结果公布于2021 ASH年会中，显示出了积极的有效性和安全性，更多结果还需要进一步观察。

总结

最后，朱军教授表示，目前淋巴瘤诊疗进入新时代，需要积极探索规范化诊疗新模式，推进多学科专科化发展，提倡新的药物临床试验，此外，患者的生活质量与治疗的效价比问题也值得关注。

朱军 教授
    北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任，淋巴瘤科主任
    博士生导师，主要专注于恶性淋巴肿瘤诊断治疗
    中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会常务理事
    中国希思科基金会副会长
    中国抗淋巴瘤联盟主任委员
    中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
    中国抗癌协会(CACA) 肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员
    北京抗癌协会副理事长
    中国人体健康科技促进会会长