托法替布与心血管风险：STAR-RA安全性研究的结果 | 研究速递
2022-01-19 18:05:22来源：医脉通阅读：17次
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本研究基于三个大型数据库，以肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）为对照，探讨
分析显示，与TNFi相比，托法替布与复合心血管结局（因
类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，全世界约0.2%的成年人受其影响。Janus激酶（JAK）抑制剂是一类靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARDs），包括托法替布、
托法替布上市后的安全性研究“ORAL Surveillance”显示，相比于肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi），托法替布增加主要不良心血管事件（MACE）的发生风险。这一结果引起了临床对托法替布心血管安全性的担忧。
1月13日，期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）中，美国学者Khosrow-Khavar等开展一项队列研究，进一步分析托法替布治疗RA与
研究方法
研究筛选Optum Clinformatics（2012-2020年）、IBM MarketScan（2012-2018年）和Medicare（A、B和D部分，2012-2017年）数据库中的数据，纳入接受托法替布或TNFi治疗的RA患者，创建两个队列。真实世界证据（RWE）队列：由常规护理患者组成；随机对照试验（RCT）-重复队列：模拟“ORAL Surveillance“试验的纳入和排除标准，纳入患者的年龄均≥50岁，并具有≥1个心血管危险因素，以校正试验结果。
研究的主要终点是复合心血管结局，即因心肌梗死或脑卒中住院治疗。采用倾向性评分精细分层加权法（Propensity score fine stratification weighting）评估76个潜在的混杂因素，Cox比例风险模型估算复合心血管结局风险。
研究结果
➤RWE队列结果
1.复合心血管结局
该队列共纳入102263例RA患者，其中12852例（12.6%）接受托法替布治疗。三个数据库中，复合心血管结局的每100人发生率（95%置信区间[CI]）见表1。
表1 RWE队列中复合心血管结局的发生率（每100人）
经分析，与TNFi组相比，托法替布组患者的复合心血管结局的汇总加权HR=1.01（0.83-1.23）。这一数据提示，托法替布与TNFi治疗下的复合心血管结局风险相当，不存在显著差异。
2.亚组分析
基于是否有心血管病史、性别、年龄（以65岁分层）、既往是否使用过bDMARDs进行分层，亚组分析显示，在上述分层患者群体中，两种治疗下的复合心血管结局风险均未见显著差异。
在有心血管病史的患者中，托法替布组相较于TNFi组，复合心血管结局的发生风险有所增加（HR=1.27[0.95-1.70]），但不具有统计学差异（图1）。
图1 心血管病史患者人群的心血管事件风险
➤RCT-重复队列结果
该队列共纳入35070例患者，复合心血管结局的每100人发生率（95%置信区间[CI]）见表2。
表2 RCT-重复队列中复合心血管结局的发生率（每100人）
分析显示,相比于TNFi组，托法替布组患者复合心血管结局的汇总加权HR=1.24（0.90-1.69）。同样，两种治疗的复合心血管结局风险未见显著差异。
研究结论
综上所述，在这项基于多数据库患者群体的研究中，托法替布相较于TNFi治疗RA，未发现心血管不良结局风险增加的证据。不过，与ORAL Surveillance安全性试验的结果相似，在具有心血管危险因素或有心血管病史的RA患者中，托法替布相较于TNFi，心血管不良结局风险数值有所增加，在统计学上无显著性差异。
该研究具有一定优势和局限性。优势在于研究样本量大、采用RCT-重复队列校正结果等；局限性在于存在一些未评估的混杂因素、研究过程中患者可能换药导致患者用药分类有误等。总之，目前仍需更多权威研究更好地了解在RA患者中，托法替布治疗的风险与获益。
参考文献：Khosrow-Khavar F, Kim SC, Lee H,et al. Tofacitinib and risk of cardiovascular outcomes: results from the Safety of TofAcitinib in Routine care patients with Rheumatoid