2022 ASCO GI | DESTINY-Gastric01研究的最终OS分析、疗效和安全性

2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于当地时间1月20日至22日召开，多项重磅研究已揭晓。DESTINY-Gastric01是一项针对 HER2 阳性晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的II期随机多中心研究，研究报道，抗体药物偶联物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd; DS-8201）对患者的疗效较好且安全性可控，下文为研究详细情况。

背景

T-DXd是一种抗体药物偶联物，包含HER2抗体、基于可切割四肽的连接物和拓扑异构酶I抑制剂。DESTINY-Gastric01（DS8201-A-J202，NCT03329690）是一项研究T-DXd用于HER2阳性晚期胃癌或GEJ腺癌患者的开放标签、多中心、随机II期试验。在初步分析（101例总体生存 [OS]事件，中位生存随访12.3个月）时，与标准化疗相比，T-DXd在客观缓解率（ORR）和OS方面显示出具有统计学意义的显著获益（Shitara K, et al. N Engl J Med. 2020; 382:2419-2430）；在此，我们将报告最终的OS分析以及最新的疗效和安全性分析。

方法

局部晚期或转移性、中心确认HER2阳性（档案组织显示为IHC3+或IHC2+/ISH+），经2线及以上治疗后进展且既往治疗中包括曲妥珠单抗的GC或GEJ癌患者，按照2：1的比例随机分配接受T-DXd 6.4 mg/kg Q3W或医生选择（PC）的化疗（伊立替康或紫杉醇）。患者按国家、ECOG体能状态（0，1）和HER2状态进行分层。主要终点为经独立中心审查评估的ORR。主要次要终点包括OS、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、可确认ORR和安全性。对133个OS事件进行最终的OS分析。

结果

187例患者接受了T-DXd（n=125）或PC（n=62，伊利替康55例，紫杉醇7例）。患者中79.7%是日本人，20.3%是韩国人。患者中位既往治疗线数为2，44.4%的患者既往治疗线数≥3。在2020年6月3日数据截止时，中位生存随访时间18.5个月，8%的T-DXd患者仍接受治疗，所有PC患者均已不接受治疗。T-DXd组较之PC组OS获得改善（中位OS分别为12.5和8.9个月；危险比[HR]为0.60 [95%CI，0.42-0.86]）；12个月OS分别为52.2%和29.7%。

T-DXd组ORR为51.3%（61/119；11例CR；50例PR），PC组ORR为14.3%（8/56；均为PR），P<0.0001；两组的可确认ORR分别为42.0%（50/119；10例CR；40例PR）和12.5%（7/56；均为PR），P=0.0001。两组的DCR分别为85.7%和62.5%（P=0.0005），中位可确认DOR分别为12.5月和3.9个月。两组的中位PFS分别为5.6个月和3.5个月（HR，0.47；95%CI，0.31-0.71；P=0.0003）。

T-DXd组中85.6%的患者发生3级及以上不良事件，而PC组患者为56.5%，最常见的不良反应是中性粒细胞计数下降（51.2%，24.2%）、贫血（38.4%，22.6%）和白细胞计数下降（20.8%，11.3%）。16例患者（12.8%）发生T-DXd相关的间质性肺病（ILD；13例1/2级、2例3级、1例4级、无5级），而PC组例数为0。根据初步分析报告，发生1例与T-DXd相关的肺炎死亡（非ILD）。

结论

初步分析后的进一步随访显示，与标准化疗相比，T-DXd在HER2阳性的晚期GC或GEJ腺癌中继续显示出OS获益和临床相关的ORR改善，并且具有可控的安全性。

参考文献：

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2–positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Final overall survival (OS) results from a randomized, multicenter, open-label, phase 2 study (DESTINY-Gastric01).2022 ASCO GI.