2022 ASCO GI ｜ DESTINY-CRC01研究：DS-8201有望治疗HER2阳性转移性结直肠癌

2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于当地时间1月20日至22日召开。DESTINY-CRC01是一项针对 HER2阳性的转移性结直肠癌患者的II期多中心开放标签研究，研究报道，抗体偶联药物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd; DS-8201）的疗效较好且安全性可控，下文为研究详细情况。

背景

Trastuzumab deruxtecan（T-DXd；DS-8201）是一种抗HER2的抗体偶联药物（ADC）。T-DXd由人源化抗HER2抗体，酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶I抑制剂组成。DESTINY-CRC01（DS8201-A-J203；NCT03384940）是一项II期，开放标签的，多中心研究。T-DXd用于HER2阳性mCRC患者，初步分析显示其有一定的抗肿瘤活性和可管理的安全性（队列A中位随访[FU]，27.1周；Siena S, ASCO 2020）。本次ASCO GI会议上将报告更新的长期疗效和安全性数据。

方法

入组标准为在≥2个既往治疗方案周期后进展的HER2阳性、RAS野生型mCRC患者。每3周（Q3W）在3个队列中给予6.4mg/kg T-DXd（A：HER2 IHC3+或IHC2+/ISH+；B：IHC2+/ISH；C：IHC1+）。主要研究终点是队列A中通过独立中心审查确认的客观缓解率（ORR）。次要研究终点是疾病控制率（DCR；CR+PR+SD）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果

截至2020年12月28日，86例患者（A：n=53；B：n=15；C：n=18）接受了T-DXd治疗。中位年龄为58.5岁（27-79岁），53.5%为男性，90.7%患有左半结肠癌或直肠癌。转移性疾病的既往治疗线数的中位值为4（2-11）。所有患者均经伊立替康治疗，队列A中有30.2%的患者既往接受过抗HER2治疗。所有患者的中位治疗持续时间为3.0个月（95% CI，2.1-4.1；队列A，5.1个月[95% CI，3.9-7.6]）。在队列A中（中位FU，62.4周），ORR为45.3%（24/53例患者；95% CI，31.6-59.6），DCR为83.0%（44/53例患者；95% CI，70.2-91.9），中位DOR为7.0个月（95% CI，5.8-9.5），中位PFS为6.9个月（95% CI，4.1-8.7），PFS事件发生37例（69.8%），中位OS为15.5个月（95% CI，8.8-20.8），OS事件发生36例（67.9%）。这些结果与初步分析一致。既往接受过抗HER2治疗的患者的ORR为43.8%（7/53例患者；95% CI，19.8-70.1），IHC3+患者为57.5%（23/53例患者；95% CI，40.9-73.0），IHC2+/ISH+患者为7.7%（1/53例患者；95% CI，0.2-36.0）。在队列B和C中，中位PFS为2.1个月（95% CI，1.4-4.1）和1.4个月（95% CI，1.3-2.1）；中位OS分别为7.3个月（95% CI，3.0-NE）和7.7个月（95% CI，2.2-13.9）。65.1%的患者（56/86）发生≥3级的治疗相关不良反应（TEAEs）。最常见的TEAEs是血液疾病和胃肠道疾病。13例患者（15.1%）因TEAEs终止治疗。8例患者（9.3%）患有间质性肺病（ILD），由独立委员会裁定为与T-DXd治疗相关（4例2级；1例3级；3例5级）。

结论

在HER2阳性mCRC的患者中，6.4mg/kg Q3WT-DXd治疗显示出一定的抗肿瘤活性和可长期治疗的持久性。安全性情况与既往的结果一致；ILD仍然是一个重要的已查明的风险，需要严格的监测和必要的干预。这些结果支持在该患者群中继续探索T-DXd的疗效。

参考文献：

Rapid Abstract Session and Poster Session 119. Trastuzumab deruxtecan （T-DXd；DS-8201） in patients （pts） with HER2-expressing metastatic colorectal cancer （mCRC）：Final results from a phase 2, multicenter, open- label study （DESTINY-CRC01）.