2022-01-25 09:39:00来源：医脉通阅读：15次
2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于当地时间1月20日至22日以召开。胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，目前已有多个新一代的药物试图通过恢复受损的细胞凋亡信号传导途径治疗胰腺癌。本次ASCO GI会议上公布eryaspase 联合化疗对比单独化疗作为晚期胰腺癌患者二线治疗的随机 3 期研究（Trybeca-1）结果。
背景：
Eryaspase由封装在供体来源的红细胞内的L-天冬酰胺酶组成，可作用于癌细胞改变的天冬酰胺和谷氨酰胺代谢。一项针对晚期胰腺癌患者的早期 IIb 期研究显示，eryaspase联合化疗可提高总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。
方法：
TRYbeCA-1是一项随机、开放标签的III期试验，将 eryaspase 与化疗联合用于既往仅接受过一种全身抗癌治疗的晚期胰腺腺癌患者，按1:1随机接受吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇或伊立替康/氟尿嘧啶 (5FU) 治疗（取决于接受的一线治疗），联合或不联合 eryaspase，在第 1 天和第 15 天静脉输注给药，每4周为1周期。入组标准包括一线全身治疗时或之后出现进展、ECOG 体能状态 0 或 1、III-IV 期疾病、疾病进展的书面证据、有效的肿瘤组织和足够的器官功能。主要终点是OS。
结果：
该研究共纳入 512 例患者。治疗组之间的基线特征均衡。该研究未达到 OS的主要终点 [HR：0.92（95% 置信区间 (CI)，0.76-1.11），p=0.375]。接受 eryaspase联合化疗患者的中位 OS 为 7.5 个月（95% CI，6.5-8.3），而单独化疗组为 6.7 个月（95% CI，5.4-7.5）。与对照组 109 例患者相比，107例接受 eryaspase和伊立替康-5FU 治疗的患者有OS 获益的趋势，中位 OS 分别为 8.0 个月和 5.7 个月 [HR：0.81（95% CI：0.60-1.09）]。各种预后因素的疗效一致。eryaspase 和对照组的中位PFS 分别为3.7个月和3.5个月 [HR: 0.89 (95% CI: 0.73-1.07), p=0.215]。eryaspase 和对照组的疾病控制率分别为 57.6% 和 49.0%（p=0.047）。eryaspase 组最常见的不良事件是虚弱、腹泻和贫血（3-4 级发生率分别为 16.9%、7.66% 和 17.3%）。Eryaspase 似乎没有增强化疗的毒性。
结论：
这项大型前瞻性研究没有达到改善患者OS的主要终点。然而，在eryaspase联合伊立替康/5FU 亚组中表现出良好的耐受性和令人鼓舞的生存获益，值得进一步研究。
参考文献：
Trybeca-1: A randomized, phase 3 study of eryaspase in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone as second-line treatment in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma (NCT03665441).2022 ASCO GI.