「根治1型糖尿病」或成现实！干细胞疗法“治愈”首位1型糖尿病患者

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

导语：100年前，胰岛素的发现帮助1型糖尿病患者逃离了“死神的魔爪”，但β细胞的绝对丧失却使得患者不得不终身与药物相伴，“治愈1型糖尿病”一直是个遥不可及的梦；100年后的今天，一则“干细胞疗法成功治愈首例1型糖尿病患者”的消息令人鼓舞，治愈1型糖尿病或许真的迎来了曙光。

1型糖尿病“治愈”第一人 

近日，纽约时报（The New York Times）头版发布了一则重磅消息：布莱恩·谢尔顿——一名病程长达40年且伴有严重反复低血糖反应的1型糖尿病患者——接受干细胞治疗（药物代号为VX880）以及免疫抑制剂后的90天内，β细胞功能明显改善，胰岛素日剂量由34单位减少到3单位，糖化血红蛋白（HbA1c）由8.6%降至7.2%，严重低血糖发作消失。有学者表示，布莱恩·谢尔顿可能是第一个治愈1型糖尿病的人。

“像一个奇迹，我迎来了全新的生活。” 布莱恩·谢尔顿在接受采访时说道。

布莱恩·谢尔顿（来源：纽约时报官网）

一项临床研究，引燃国际内分泌领域

求本溯源，此项消息来源于一项干细胞治疗1型糖尿病（T1D）1/2期临床试验的90天研究结果，布莱恩·谢尔顿为受试者之一，涉及的药物为VX-880——属于实验性干细胞来源的完全分化胰岛细胞替代疗法。

来源：Vertex官网

本项研究共计划纳入17名1型糖尿病重症患者，为期五年。通过静脉输注的方式，患者接受单次注射VX-880治疗，剂量为目标剂量的一半，同时接受免疫抑制治疗。在基线和第90天时，研究者使用混合餐耐受试验（MMTT）对胰岛细胞功能进行了评估，并对胰岛素标志物C肽水平进行了量化。

“治疗效果，好的让人震惊”

数据显示，仅接受1次治疗，参与者多项糖尿病相关指标表现出快速而有力的改善，包括空腹和食物刺激后C肽水平的增加、血糖控制（包括HbA1c）的改善以及外源性胰岛素需求的减少，并且药物耐受性良好。

以布莱恩·谢尔顿为例，在VX-880治疗前的基线检查中，空腹和食物刺激后均无法检测到C肽，表明没有内源性胰岛素生成；在VX-880治疗后90天，空腹C肽为280 pmol/L（表明有基础胰岛素产生），MMTT刺激后C肽峰值水平增加至560 pmol/L（表明VX-880恢复了葡萄糖反应性胰岛素的产生）。同样在第90天，HbA1c从基线检查时的8.6%降低到7.2%，每日胰岛素剂量由基线的每天34个单位下降到第90天就诊时的7天期间2.9个单位的平均日剂量，每日外源性胰岛素剂量减少了91%。

初步药物安全性结果：在第一例患者中，未发现与VX-880相关的严重不良事件（SAE），大多数不良事件为轻中度。90天内，只出现1例严重程度较轻的皮疹事件，已缓解。

看到这样的结果，有学者不禁表示：“这样的治疗效果，好的让人震惊。”

表1 基线和90天时胰岛功能检测结果

来源：Vertex官网

糖尿病领域多位专家发表评论：研究结果令人兴奋，仍有问题需要解决

EASD/ADA技术安全委员会成员Anne L. Peters教授在接受媒体采访时谈道，治愈1型糖尿病非常困难，一方面需要供应机体能够产生胰岛素胰岛细胞，另外需要让机体免疫耐受这些外来的胰岛细胞。该研究表明，干细胞疗法可以实现功能性胰岛细胞的供给，帮助治疗1型糖尿病，虽然同时需要进行免疫抑制才能保证这些细胞发挥功能，但它仍然解决了部分问题。当前，我们需要纳入更多患者进行更长时间的评估。

Anne L. Peters教授

简介：医学博士，南加州大学洛杉矶分校临床医学系教授，南加州大学临床糖尿病项目主任，糖尿病设备内分泌学会委员会的主席，EASD/ADA技术安全委员会成员，曾任职于ADA委员会

华盛顿大学的糖尿病专家Irl Hirsch博士表示，几十年来，我们一直在期待这样的事情发生，未来希望看到研究结果在更多人身上得到复制。此外，我们还应该对如“是否会出现意想不到的副作用“、“细胞作用是否会持续一生，或者是否必须进行重复治疗“等问题予以关注。不过，归根结底这是一个惊人的结果。

Irl Hirsch教授

简介：华盛顿大学糖尿病治疗教学系主任，美国糖尿病协会专业实践委员会前任主席，曾担任ADA系列期刊“ClinicalDiabetes”和“DOC News”的主编。

加州大学洛杉矶分校的糖尿病专家Peter Butler博士谈及此项研究认为，这是一个了不起的结果，通过将缺失的细胞“还给”糖尿病患者来逆转糖尿病，如果治疗方法最终进入临床，那么这项工作的成就与100年前胰岛素首次问世不相上下。而就像接受胰腺移植治疗一样，患者必须服用免疫抑制药物。对于布莱恩·谢尔顿来说，这些免疫抑制药物未出现明显副作用。

Peter Butler教授

简介：加州大学洛杉矶分校内分泌科主任，拉里希尔布洛姆胰岛研究中心主任。

不过，来自北卡罗来纳大学的糖尿病专家John Buse博士表示，我们需要关注免疫抑制带来的后续问题，需要对糖尿病疗效和免疫抑制药物潜在并发症之间进行仔细评估和权衡。

John Buse教授

简介：北卡罗来纳大学医学系内分泌科主任，糖尿病中心主任，Verne S. Caviness特聘教授，北卡罗来纳转化与临床科学研究所主任

本文小结

随着探索之路的不断前行，近几十年来糖尿病治疗手段不断推陈出新，取得长足进步，但迟迟无法推开治愈1型糖尿病的大门。干细胞疗法取得的最新进展，为我们重拾信心。未来，我们期待更多的研究成果出炉。

参考资料：

[1]GINA KOLATA. A cure for Type 1 diabetes? For one man, it seems to have worked[EB/OL].[2021-11-27].https://www.nytimes.com/2021/11/27/health/diabetes-cure-stem-cells.html

[2] Vertex Announces Positive Day 90 Data for the First Patient in the Phase 1/2 Clinical Trial Dosed With VX-880, a Novel Investigational Stem Cell-Derived Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes. [2021-10-18].https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-day-90-data-first-patient-phase-12

[3]Anne L. Peters. A Cure for Type 1 Diabetes?Not Yet, but We're Getting Closer[EB/OL]. [2022-12-30]. https://www.medscape.com/viewarticle/965208.