王子平教授：百泽安®晚期NSCLC一线适应症/医保全覆盖，二/三线新适应症获批，全面可及，全线获益！

2022年1月1日，我国自主创新的PD-1单抗——百泽安®（替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于晚期鳞状、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的适应症进入新版国家医保目录。同时，基于RATIONALE 303研究的出色疗效数据，替雷利珠单抗单药用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的新适应症也于近期获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。医脉通特邀RATIONALE 304&303研究的主要研究者之一，北京大学肿瘤医院王子平教授解读替雷利珠单抗肺癌领域研究数据，介绍替雷利珠单抗肺癌医保适应症，并分享对肺癌免疫治疗的独特见解。

晚期NSCLC一线适应症/医保全面覆盖，替雷利珠单抗获益“可望可及”

王子平教授谈到，随着医学科技的进步，新的治疗方法和新药不断涌现，给肺癌患者带来新的希望。近年来，免疫治疗逐渐走到了肿瘤治疗舞台的中央，改变了晚期、局部晚期和早期可手术的NSCLC患者的治疗格局，使肺癌慢病化逐渐成为可能。然而，长疗程的治疗使癌症患者经济负担明显加重，高额的治疗费用成为了患者重获新生的最大障碍。因此，国家医保局积极推动创新药及创新疗法纳入医保，普惠患者。今年1月1日起，全国正式执行新版医保药品目录，此次医保目录的更新引发了全国范围内的广泛关注。我们欣喜地看到替雷利珠单抗联合化疗用于不可切除局部晚期和晚期鳞状、非鳞状NSCLC一线治疗适应症被纳入新版国家医保目录，这将大幅缓解我国肺癌患者的经济压力。

替雷利珠单抗在肺癌领域的研究中全面布局，及时满足了中国肺癌患者免疫治疗的需求，其NSCLC一线治疗的适应症于2021年全面获批，2022年就迅速实现了一线适应症全面医保。肺癌纳入的适应症覆盖不可切除的局部晚期鳞状与非鳞状NSCLC，使其成为目前国内首个医保可同时覆盖从局部晚期到晚期鳞状、非鳞状NSCLC一线治疗的免疫治疗药物，由此为临床医生提供了充分的决策空间。尤其是在目前免疫治疗药物选择比较少的地区，替雷利珠单抗覆盖面广且性价比高，为肺癌患者提供更多的选择和机会。

结构优化，全面获益，替雷利珠单抗一线治疗地位凸显

王子平教授介绍到，替雷利珠单抗是一款经过结构优化的PD-1单抗，通过Fc段改造消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），可避免T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，使得替雷利珠单抗抗肿瘤活性较强，不良反应的发生率相对较低，即高效且低毒。

RATIONALE 304研究^[1]结果显示，针对晚期和不可切除的局部晚期非鳞状NSCLC患者，替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗较培美曲塞和铂类化疗一线治疗显著延长中位无进展生存期（PFS）至9.7个月，降低疾病进展风险35.5%；替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗组的客观缓解率（ORR）达57.4%。RATIONALE 304研究成果已在国际权威期刊《Journal of Thoracic Oncology》上全文发表。替雷利珠单抗非鳞状NSCLC适应症同时可选择联合卡铂或顺铂化疗方案，因此，临床医生有更大的治疗选择空间。此次纳入新版国家医保目录后，替雷利珠单抗将为临床非鳞状NSCLC免疫治疗带来可医保报销药物的新选择。

RATIONALE 304研究回顾

RATIONALE 307研究^[2]结果显示，针对晚期和不可切除的局部晚期鳞状NSCLC患者，替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂（A组）或白蛋白紫杉醇/卡铂（B组）患者的中位PFS均达7.6个月，显著高于单纯化疗组的5.5个月；A组和B组治疗分别使患者的疾病进展风险显著下降47.6%和52.2%；A组和B组患者的ORR分别为72.5%和74.8%，甚至比肩靶向治疗的疗效。RATIONALE 307研究成果已在国际权威期刊《JAMA Oncology》上全文发表。紫杉醇联合铂类是鳞状NSCLC晚期一线最常用的化疗方案之一，此次纳入新版国家医保目录后，替雷利珠单抗成为目前唯一一个联合紫杉方案治疗鳞状NSCLC且可医保报销的PD-1单抗，充分满足临床诊疗的实际需求，且药物使用安全性好。

RATIONALE 307研究回顾

顺势而为，再下一城，替雷利珠单抗二/三线新适应症获批

除了晚期和不可切除的局部晚期鳞状、非鳞状NSCLC的一线治疗，替雷利珠单抗也在晚期NSCLC二/三线治疗领域布局。RATIONALE 303研究^[3]结果显示，在既往化疗经治出现疾病进展的NSCLC患者中，与多西他赛化疗相比，替雷利珠单抗单药二/三线治疗显著延长患者的中位总生存期近半年之久，长达17.2个月，显著降低了36%的死亡风险；与多西他赛化疗相比，替雷利珠单抗单药治疗提升患者的ORR近3倍（21.9% vs 7.0%）。

近日，基于RATIONALE 303研究的卓越疗效数据，替雷利珠单抗用于既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性NSCLC患者的新适应症也已获NMPA批准，为这类患者提供了新的选择。此次二/三线NSCLC适应症获批使替雷利珠单抗成为唯一全面获批晚期NSCLC免疫治疗全线适应症（从一线到二/三线，从局部晚期到晚期），晚期NSCLC一线治疗适应症医保的PD-1单抗。此外，替雷利珠单抗在NSCLC围术期领域新辅助/辅助治疗的RATIONALE 315研究、小细胞肺癌领域的RATIONALE 312研究也正在按计划进行中，期待这些研究结果能为肺癌患者的免疫实践提供更多的证据、让治疗手段有更多的选择。

RATIONALE 303研究回顾

王子平教授表示，PD-1/L1药物的成功确立了其在肺癌免疫治疗基石药物的地位。在免疫2.0时代，免疫治疗新靶点TIGIT、LAG-3的出现已经成为后续研发的升温的前沿领域，期待通过双靶点联合治疗模式能进一步提升疗效，扩大免疫治疗获益人群，克服耐药，延长生存，引领肺癌进入“慢病时代”。作为本土创新型药企，希望百济神州不断创新，持续为临床带来优秀的产品，造福更多中国和海外患者。

参考文献：

[1] Lu S, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.

[2] Wang J, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7(5):709-717.

[3] Zhou C, et al. Abstract CT039: Results from RATIONALE 303: A global phase 3 study of tislelizumab (TIS) vs docetaxel (TAX) as second- or third-line therapy for patients with locally advanced or metastatic NSCLC. Cancer Res July 1 2021 (81) (13 Supplement) CT039.