2022-01-28 13:39:00来源：医脉通阅读：9次
2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于当地时间1月20日至22日召开。多项由中国专家领衔的研究入选本次盛会，在国际学术舞台上传递中国之声。医脉通摘录部分研究成果，与读者共飨。
胃
摘要281：
第一作者：陈振东 安徽医科大学第二附属医院
sitravatinib是一种靶向TAM和VEGFR2的选择性酪氨酸激酶抑制剂，可减少骨髓来源的抑制性和调节性T细胞的数量，并增加M1/M2极化巨噬细胞的比例，这可能有助于克服免疫抑制的肿瘤微环境和增强抗肿瘤反应。这项多队列的Ⅰ/Ⅱ期研究评估了sitravatinib单用或与替雷利珠单抗联用的安全性/耐受性和有效性。本次ASCO GI 会议上公布的是sitravatinib联合替雷利珠单抗在GC/GEJC队列的Ⅱ期结果。
研究纳入了年龄≥18岁，治疗失败或无标准治疗可用的不可手术局部晚期或转移性GC/GEJC患者，既往未接受过免疫治疗，ECOG PS 为 0-1，且具有≥1可测量的病灶（RECIST v1.1）。入组患者接受sitravatinib 120mg口服qd，替雷利珠单抗200mg IV q3w。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间 (DoR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS)、安全性和耐受性。探索性终点包括总生存期 (OS)。
截至2021年7月12日，共纳入24例患者，62.5%的患者曾接受过≥2线全身治疗。中位随访时间为5.2个月，ORR为12.5%，DCR为66.7%。中位PFS为3.4个月，中位OS未达到，6个月OS率为71.3%。任何等级/ ≥ 3 级治疗期间不良事件 (TEAE) 发生率为95.8%/50.0%。45.8% 的患者（n = 11）观察到严重TEAE。最常见的≥3级TEAE包括
该研究表明，sitravatinib联合替雷利珠单抗在经治晚期GC/GEJC患者中显示出初步的抗肿瘤活性和可控的安全性，有必要进行进一步的研究。
摘要282：
第一作者：戴宇翃 华中科技大学同济医学院附属同济医院
GAPSO研究是一项多中心、开放、随机III期临床研究，主要探究白蛋白结合型紫杉醇（Nab-p）联合替吉奥（S-1）组成的AS方案与奥沙利铂联合S-1组成的SOX方案相比，用于不可手术的局部晚期、复发或转移性胃腺癌一线治疗的有效性和安全性。
将符合纳入标准的患者按照随机1：1分配的原则，分为AS治疗组和SOX治疗两组，AS组采用Nab-p + S-1方案治疗（Nab-p：260mg/m2，d1或130mg/m2, d1, 8；S-1：40mg (BSA <1.25m2), 50mg (1.25≤BSA<1.50m2) 以及60mg (BSA≥1.50m2), 2次/天, d1-14）SOX组予以奥沙利铂+S-1方案治疗（奥沙利铂：130mg/m2, d1；S-1：40mg (BSA <1.25m2), 50mg (1.25≤BSA<1.50m2) 以及60mg (BSA≥1.50m2), 2次/天, d1-14），21天为一个周期，共4~6周期。主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR、生活质量（QOL）及安全性等。
2019 年 3 月至 2021 年 3 月期间，共有96 名患者入组，其中85例患者纳入疗效分析，AS治疗组43例，SOX治疗组42例。AS治疗组与SOX治疗组中位PFS分别为9.2个月vs. 5.1个月（HR=0.58, 95%CI：0.36～0.96，P=0.034），中位OS分别为14.4个月vs. 15.4个月（HR=0.73, 95%CI：0.40～1.34，P=0.375），在具有可测量病灶的患者中两组ORR和DCR相似（ORR：54.5% vs. 51.5%，P=0.805；DCR：78.8% vs. 78.8%，P=1.000）。
安全性方面，3级及以上不良事件发生率AS组较SOX组相当，主要包括白细胞减少（11.6% vs. 11.9%）、中性粒细胞减少（30.2% vs. 23.8%）、
该研究表明，在既往未经治疗的HER-2阴性，不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌患者中，AS治疗方案的PFS优于SOX方案，且其毒性可控，这与之前的报道相一致。因此，AS有望成为进展期胃癌的一线治疗选择。
肝胆胰肿瘤
摘要435：
第一作者：郝纯毅 北京大学肿瘤医院
抗PD-1/PD-L1联合抗血管生成药物在晚期HCC中已显示出令人鼓舞的抗肿瘤疗效。本次ASCO GI会议上报道了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的疗效和安全性。
这是一项多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期研究，纳入不可切除的局部晚期或转移性HCC患者，BCLC分期为C或B期，Child-Pugh A级，ECOG PS≤1，既往未接受过系统性治疗，给予特瑞普利单抗(240mg、IV、D1)+贝伐珠单抗(15mg/kg、IV、D1)一线治疗。主要终点是耐受性和ORR（研究者根据RECIST1.1评估)。
截至2021年6月23日，共入组54例患者，其中87.0%的患者伴有HBV感染，74.1%为BCLC C期，74.1%曾接受过局部治疗。在52例可评估的患者中，按照RECISTv1.1标准，ORR为32.7%，包括1例完全缓解（CR）、16例部分缓解（PR），DCR为78.8%；按照mRECIST标准，ORR为46.2%，DCR为94.2%。中位PFS为9.9个月，中位OS尚未达到。
≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为25.9%，≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率为11.1%，未发生致死性TEAE。
该研究表明，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC显示出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼对比的随机Ⅲ期研究正在进行中，以进一步验证该联合方案的疗效。
摘要449：
第一作者：王立军 北京大学肿瘤医院
大部分中晚期HCC患者已经失去了直接进行根治性手术治疗的机会。PD-1 抑制剂与TKI联合应用在中晚期 HCC一线和二线治疗中已实现高反应率。这项研究旨在探讨信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合仑伐替尼（TKI）转化治疗局部中晚期不可切除患者的疗效和安全性。
这是一项Ⅱ期单臂研究，入组标准为新诊断为HCC的成人患者、不能接受根治性切除、无肝外转移、ECOG PS 0~1、Child-Pugh A/B级。治疗方案为仑伐替尼12mg或8mg qd口服，信迪利单抗200mg IV q3w，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，然后进行多学科评估和潜在的肝切除术。主要终点是ORR（RECIST1.1）。次要终点包括转化切除率、PFS、OS和安全性。
2019年8月1日至2021年9月1日，共26例患者入组，中位年龄为60岁，主要为男性（92%），92%伴HBV阳性，BCLC B期占46%，C期占54%。结果显示，ORR为35%，DCR为92%。7例（27%）患者接受了肝切除术，1例（4%）患者接受了根治性消融术和立体定向放疗。中位随访时间为9个月，中位PFS和OS均未达到。发生率≥20%的TRAE为
从ORR和安全性来看，仑伐替尼联合信迪利单抗方案可实现良好的转化率，这对于不可切除的局部中晚期HCC患者是一种可行的转化治疗。
摘要1：替雷利珠单抗单药用于经治局部晚期不可切除/转移性MSI-H/dMMR实体瘤
第一作者：李健 北京大学肿瘤医院
在Ⅱ期多中心临床研究中，替雷利珠单抗用于MSI-H/dMMR实体瘤患者ORR显示出具有临床意义的改善，本次ASCO GI会议上报道了该研究的更新结果。
研究纳入了既往接受过治疗的、局部晚期不可切除或转移性的、组织学证实的MSI-H/dMMR实体瘤患者，ECOG PS≤1。替雷利珠单抗200mg IV q3w，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或停药。主要终点是IRC评估的ORR（RECIST v1.1）。
2018年9月至2021年7月，该研究共入组80例患者，75例纳入疗效分析集（接受过任何剂次的替雷利珠单抗且基线时有可测量病灶）。中位随访15.2个月时，所有肿瘤类型的ORR为46.7%（35/75），其中CR5例，PR30例。在结直肠癌患者中ORR为39.1%（18/46），胃/胃食管结合部癌患者ORR为55.6%（5/9），其他患者ORR为60.0%（12/20）。中位DoR未达到，中位至缓解时间（TT）11.9周，DCR为72.0%。中位PFS和OS均未达到。PD-L1表达与临床疗效之间无明显相关性。≥3级TEAE为48.8%，最常见的为贫血（10.0%）。免疫介导的≥3级TEAE发生率为8.8%。
该研究表明，随着随访时间的延长，替雷利珠单抗治疗MSI-H/dMMR实体瘤患者ORR明显改善，没有发现新的安全信号。这些数据支持替雷利珠单抗作为该患者群体的新的治疗选择。
摘要52：mXELIRI 对比 FOLFIRI 联合贝伐珠单抗作为转移性结直肠癌一线治疗
第一作者：孙永琨 中国医学科学院肿瘤医院
转移性结直肠癌的一线治疗方案是 FOLFOX、CAPOX、FOLFIRI，FOLFOXIRI 作为基础化疗方案联合靶向治疗。由于考虑到毒性、疗效和最佳剂量的争议，不推荐使用 XELIRI 方案。越来越多的研究表明，剂量和给药调整的 XELIRI 方案具有良好的疗效，安全性可控。因此，该研究探讨了mXELIRI 方案在晚期结直肠癌一线治疗中的疗效、安全性及适宜剂量。
该研究是一项多中心、随机对照、非劣效性研究，根据肿瘤位置（左侧或右侧）分层。在 mXELIRI+-Bev 组中，患者在第 1 天静脉输注
在 2018 年 5 月至 2021 年 4 月期间，142 例患者被纳入并随机分配接受 mXELIRI+Bev（n = 76）或 FOLIRI+Bev（n = 66）治疗。两组基线特征均衡。mXELIRI+Bev 组中，70 例患者的ORR 为 60.0%（1 例CR；41例PR；24 例疾病稳定状态；4 例进展性疾病）。FOLFIRI+Bev 组有 57 名患者可评估，ORR 为 63.2%（36 PR；15 SD；6 PD）。两组的12个月PFS率分别为 32.3% 和 21.3%，中位 PFS 分别为 9.72 个月和 8.77 个月。
安全性方面，两组在恶心、
该研究表明，改良后的双周 XELIRI +贝伐单抗治疗方案显示了良好的效果，并且根据单个中心的数据，患者可以很好的耐受。
摘要97：抗 HER2 治疗联合
第一作者：李文华 复旦大学附属肿瘤医院
双靶向 HER2 疗法在 HER2 阳性转移性结直肠癌中显示出有希望的抗肿瘤作用。HER2-FUSCC-G 是一项正在进行的、开放标签、非随机的 2a 期研究，旨在评估吡咯替尼和曲妥珠单抗在 HER2 阳性结直肠癌患者的疗效。
该研究纳入了被诊断为对标准化疗无效的 HER2 阳性转移性结直肠癌患者。所有入组患者均接受负荷剂量 8 mg/kg 的曲妥珠单抗治疗，随后每三周一次 6 mg/kg，并以每天 400 mg 的剂量口服吡咯替尼直至疾病进展。主要终点为ORR。
在 2020 年 1 月至 2021 年 6 月期间，共纳入11例患者。整个人群的 ORR 为 45.5%，而 RAS 野生型患者的 ORR 为 55.6%。在中位随访 17.73 个月时，中位 PFS 和 OS 分别为 7.80 个月和 14.97 个月。与 KRAS 突变患者相比，KRAS 野生型患者的生存期延长（PFS：9.97 vs 7.73 个月，P = 0.19；OS：20.67 vs 12.43 个月，P = 0.021）。11 例患者中有 9 例（81.8%）报告了 ≥1 级治疗期间不良事件（TATE）， 4 例（36.4%）患者报告了 3/4 级 TATE。
该研究表明，曲妥珠单抗和吡咯替尼联合治疗RAS 野生型 HER2 阳性转移性结直肠癌显示出良好的抗肿瘤反应和长期生存的获益，并且具有可接受的耐受性。
参考文献：
1. Chen ZD, Bai YX, Zhang T, et al. Safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable locally advanced or metastatic gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). 2022 ASCO-GI, abstract 281.
2.Dai YH, Yu XJ, Xu HT, et al. A multicenter randomized phase III study of albumin-bound paclitaxel combined with S-1 (AS) versus oxaliplatin combined with S-1 (SOX) for first-line treatment of advanced gastric cancer (GAPSO study). 2022 ASCO-GI, abstract 282.
3. Hao CY, Du CY, Peng BG, et al. Toripalimab plus bevacizumab as first-line treatment for advanced hepatocellular carcinoma: A single-arm phase II study. 2022 ASCO-GI, abstract 435.
4. Wang LJ, Wang HW, Cui Y, et al. Sintilimab plus
5.Li J, Xu Y, Zang AM, et al. Updated analysis from a phase 2 study of tislelizumab (TIS) monotherapy in patients (pts) with previously treated, locally advanced, unresectable/metastatic microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair-deficient (dMMR) solid tumors. 2022 ASCO-GI, abstract 1.
6.SUN YK, Zhang W, Jiang ZC, et al. An open-label, multicenter, randomized controlled study of mXELIRI versus FOLFIRI in combination with bevacizumab as the first-line treatment in metastatic colorectal cancer: A single-center report. 2022 ASCO-GI, abstract 52.
7.Li WH, Chang JJ, Xu MD, et al. Anti-HER2 therapy with pyrotinib and trastuzumab in refractory HER2-positive metastatic colorectal cancer: A preliminary report from HER2-FUSCC-G study. 2022 ASCO-GI, abstract 97.