甜蜜的压力：科学家首次发现高血压和糖尿病之间的深层联系
2022-02-07 14:30:38来源：医脉通阅读：15次
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引言：“GLP1-CBs通路”或成为
糖尿病和高血压作为常见合并症，二者常保持着紧密关系，不过背后原因尚不知晓。近日，来自英国布里斯托尔大学和新西兰奥克兰大学的国际研究团队终于解开了这一由来已久的谜团，研究表明：颈动脉体（CB）中表达的
本项研究以“GLP1R Attenuates Sympathetic Response to High Glucose via Carotid Body Inhibition”为题发表于Circulation Research期刊。
高血糖、高血压背后的联系——颈动脉体、GLP1R和GLP1
众所周知，进食后，GLP1会由肠壁释放，刺激胰腺分泌胰岛素，发挥控制血糖的作用。而这项研究发现，GLP1还会刺激位于颈部的颈动脉体，而后者是参与机体血压调节的一个重要的化学感受器。
颈动脉体（carotid body）：人体重要的化学感受器，为扁圆形小体，直径3～5毫米，位于颈内、颈外动脉分叉处的后方，借结缔组织连于动脉壁上。颈动脉体化学感受器发放的神经冲动沿窦神经传导至延髓的呼吸中枢和心血管中枢，反射性地调节呼吸系统（主要）和心血管系统的活动。
来自布里斯托尔大学的研究小组使用了一种被称为RNA测序的高通量基因组学技术，来读取有/没有高血压的大鼠颈动脉体中基因信息。
科研人员发现，颈动脉体中存在GLP1R的表达，其与血压升高和糖代谢改变条件下的外周化学反射增敏有关。通过将选择性GLP1R激动剂/拮抗剂局部输送到颈动脉体，证明了作用于GLP1R的外源性和内源性配体通过颈动脉体化学受体抑制调节tSNA。研究进一步表明，在对高糖的稳态反应中，对颈动脉体中GLP1R的激活减弱了其反射敏感性，并减少了来自外周化学受体的强直性传入驱动。GLP1R激动剂全身给药后同样存在这种抑制作用。为此，科研人员提出了一种新的机制，即在健康情况下，GLP1在餐后期间阻止化学反射介导的交感神经激活，以应对
来自布里斯托尔医学院的大卫·墨菲教授解释道：“定位这种联系需要基因图谱和多个验证步骤。我们从来没有想过GLP1会出现在‘雷达’上，这点非常令人兴奋，并为未来的治疗策略带来了新的探索方向。”
图1 GLP1R在人颈动脉体中表达
图2 GLP1R调节交感神经活动
图3 GLP1R的激活抑制了化学反射诱发的动脉血压反应
“GLP1-CBs通路”或成为糖尿病-高血压治疗新靶点
“患有高血压和/或糖尿病的人罹患危及生命的
奥克兰大学流行病学家罗德·杰克逊教授说道：“高血糖患者的血压往往很难被控制，所以这些发现非常重要，通过给予GLP1，可能能够同时降低血糖和血压，而这两个因素恰恰是心血管疾病的主要因素。针对GLP1受体的药物已经被批准用于糖尿病的治疗。这些药物除了有助于降低血糖，还可以降低血压，不过既往对其降压的作用机制不是很了解。这项研究表明，这些药物可能会作用于颈动脉体，从而发挥其抗高血压作用。在这项工作的指导下，我们已经计划进行人体转化研究，以将这一发现付诸实践，从而使相关患者能够获得最佳治疗方案。"
本文小结
本项研究发现，颈动脉体中表达的胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）对血压和血糖同时起着重要的调节作用，表达下降可能是导致高血压、高血糖合并发作的重要原因之一。进一步发现，GLP1可以调节作用于颈动脉体的外周化学反射，在高血压合并糖尿病患者中，“GLP1-CBs通路”可能成为控制代谢性疾病状态和高血压交感神经活动的一个新的治疗靶点。
参考资料：
[1]University of Bristol. Sweet pressure: Scientists discover link between high blood pressure and diabetes[EB/OL]. [2022-2-1]. https://www.sciencedaily.com/releases/2022/02/220201074528.htm.
[2]Audrys G. Pauza,Pratik Thakkar,Tatjana Tasic,et al.GLP1R Attenuates Sympathetic Response to High Glucose via Carotid Body Inhibition[J]. Circulation Research. 2022;0:CIRCRE