Lancet Oncology：放疗成寡转移肾癌标准疗法之一？或指日可待

作者：小园XY

放疗在转移性肾癌中的作用仍有争议。近日，一项前瞻性研究评估了确定性放疗代替全身治疗用于寡转移肾癌的可行性，以及是否可延长无进展生存期（PFS）并延迟使用系统治疗。近期，研究结果发表在国际肿瘤学著名期刊 Lancet Oncology[1]。放疗是否会成为寡转移肾癌的标准疗法之一？或指日可待。

背景

转移性肾癌的预后很差，5年生存率约为9.5%。在过去20年里，对生物学更好地理解以及临床研究的发展使得靶向分子治疗成为转移性肾癌的新标准。提及放疗在转移性肾癌中的作用，由于立体定向放射治疗（SRBT）应用的越来越多，肿瘤组织周围健康组织的保护得到明显改善。此外，放疗在转移性患者姑息治疗中发挥着关键作用[2]。

新型精密成像方式使得寡转移性肾癌（即五个或更少的转移性病灶）的鉴别成为可能。但放疗和全身治疗在寡转移疾病中的作用尚不明确。
基于此，研究者开展了一项前瞻性研究，旨在评估确定性放疗代替全身治疗用于寡转移肾癌的可行性，以及是否可延长PFS并延迟使用系统治疗。

方法

这是一项在美国安德森癌症中心开展的单臂II期可行性试验，研究纳入＜5个转移病灶的≥18 岁患者，ECOG PS为0~2，既往接受过至多一次全身治疗。患者入组后，对所有病灶进行立体定向放射治疗（定义为 ≤5 次，每次 ≥7 Gy）并维持至全身治疗。当病灶位置妨碍安全的立体定向放射治疗时，患者则接受大分割放疗（60-70 Gy/10 次或 52.5~67.5 Gy/15次）。共同主要终点是可行性和PFS。

结果

2018年7月13日-2020年9月18日期间，共纳入30例患者，其中女性6例（20%）。所有患者均被诊断为透明细胞型异时性寡转移肾癌，并在入组前接受了肾切除术。

表1 患者基线特征

研究者认为放疗是可行的，因为所有患者均完成了至少一轮放疗，和计划外＜7天治疗延迟。无患者因不良事件减少剂量或停药。在第一轮放疗期间，最常接受治疗的部位是肺、其次为骨骼、淋巴结。

表2 放疗特征

中位随访17.5个月时，13例（43%）患者疾病进展，中位PFS为 22.7 个月，1年PFS率为64%。在这13例患者中，1例患者主动脉旁淋巴结局部衰竭，已接受放疗（52.5 Gy/15次）。在所有其他中，疾病进展是由于发生新病灶，放疗局部控制率达97%，12个月无新病灶发生率67%。数据截止时，所有患者均存活，12月OS率为100%。

7例（23%）患者开始接受系统治疗，1年无系统治疗生存率为82%。

图1 PFS和无系统治疗生存率

调整后1年无系统治疗生存率为86%。

图2 患者基线和治疗特征、毒性、结果游泳图

3例 (10%) 患者出现严重不良事件：分别有2例和1例患者为3 级（背痛和肌无力）和4 级（高血糖）不良事件。

讨论和结论

序贯放疗可能有助于延迟全身治疗，可能允许经选择寡转移肾癌患者中断全身治疗。迄今为止，这是序贯局部放疗作为单一治疗方式治疗寡转移肾癌的首个前瞻性临床研究。结果提示，序贯放疗是推迟全身治疗的一种可行策略，在既往接受手术的低瘤负荷异时性寡转移肾癌患者中显示出令人鼓舞的PFS和OS。未来需要大型随机对照研究进一步评估疗效。

但仍有问题有待解决，一是，延长系统治疗是否可作为好的研究终点？二是，关于放射治疗联合分子治疗（同步或序贯）暂无研究数据，再得到更多数据之前，转移性肾癌的基石仍是分子靶向治疗。

参考文献：

[1] Definitive radiotherapy in lieu of systemic therapy for oligometastatic renal cell carcinoma: a single-arm, single-centre, feasibility, phase 2 trial. ttps://doi.org/10.1016/ S1470-2045(21)00528-3[2] oligometastatic renal cell carcinoma: radiotherapy as a new standard of care?