口服司美格鲁肽研究进展：亚洲人群基线特征差异是否影响疗效和安全性？

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基于PIONEER研究结果，口服司美格鲁肽已在日本、北美和欧洲大部分地区获批用于2型糖尿病（T2D）治疗。鉴于东亚T2D患者的临床特征与全球总体人群相比存在差异，虽然口服司美格鲁肽的有效性和安全性已在PIONEER 9和10研究的总体人群中得到证实，但个别患者对治疗的反应可能不同，了解药物于不同特征患者的治疗反应非常重要。为此，研究者对PIONEER 9和10研究数据进行了探索性亚组分析，旨在评估口服司美格鲁肽于不同基线HbA1c、不同基线BMI和不同用药背景的日本T2D患者中的有效性和安全性。

研究设计

在PIONEER 9和10研究中，日本患者被随机纳入每日一次口服司美格鲁肽组（3mg、7mg或14mg）或对照组（PIONEER9：安慰剂或利拉鲁肽0.9 mg，每日一次，皮下注射；PIONEER 10：度拉糖肽0.75 mg，每周一次，皮下注射），共52周，随访5周。

根据基线HbA1c水平（HbA1c≤8.0%、＞8.0%-≤9.0%或＞9.0%），体重指数（＜25，≥25-＜30，或≥30 kg/m^2），背景药物（磺酰脲类，格列奈类，噻唑烷二酮，α-葡萄糖苷酶抑制剂，钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂）的不同，对口服司美格鲁肽的疗效（从基线到26周HbA1c和体重的变化）和安全性进行了分析。

研究结果

本项研究共纳入701例患者（PIONEER 9：N=243；PIONEER 10：N=458）。

在总体试验人群中，口服司美格鲁肽14mg在降低HbA1c方面相比利拉鲁肽（PIONEER 9）和度拉糖肽（PIONEER 10）更为有效，目前的分析结果表明，这些结果在不同基线HbA1c、BMI和背景药物治疗亚组中是一致的，并且基线时，HbA1c水平越高，HbA1c下降越明显。基线BMI或背景药物与任何治疗的HbA1c变化之间没有明确的关系。

口服司美格鲁肽14mg相比利拉鲁肽或度拉糖肽在整个试验人群中减轻体重的效果更好，这在大多数分析亚组中都是一致的。

在不同基线HbA1c、BMI和背景药物的亚组中，口服司美格鲁肽的安全性保持一致。

结论

本项亚组分析表明，口服司美格鲁肽在日本2型糖尿病患者的一系列基线亚组中均有效，未发现额外的安全风险。

医脉通编译整理自：Yabe D, Deenadayalan S, Horio H, et al. Journal ofDiabetesInvestigation. Efficacy and safety of oral semaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes： A subgroup analysis by baseline variables in the PIONEER 9 and PIONEER 10 trials.2022 Feb 3.DOI： 10.1111/jdi.13764, PMID：35112504