大咖探“奥” | 李晓玲教授：奥妥珠单抗初应用展现良好安全性，医保助力更多中国FL患者获益

晚期滤泡性淋巴瘤（FL）无法完全治愈，患者在疾病缓解后会再次出现复发进展，直至难治。既往复发难治FL主要采用以利妥昔单抗为基础的免疫化疗方案，但疗效不尽如人意。新型抗CD20单抗奥妥珠单抗已在FL治疗领域中展现出值得关注的前景，有望改变FL未来的治疗格局。对此，医脉通特别连线辽宁省肿瘤医院淋巴瘤诊治中心李晓玲教授，就奥妥珠单抗的应用初体验进行分享。

医脉通：请您介绍一下目前FL的治疗现状，FL患者仍有哪些未满足的临床需求？

李晓玲教授：过去20年的化疗时代，以利妥昔单抗为基础的方案一直是B细胞淋巴瘤患者的首选治疗，患者总体生存率得到了明显提高，但是传统的治疗方案无法满足实际临床所需，尤其是复发难治患者，迫切需要创新药物或创新治疗方案来提高患者生存。由于中国地域辽阔，各地区发展状况不均衡，中国淋巴瘤患者五年生存率依然偏低，2010年至2014年间中国淋巴瘤患者的五年总生存（OS）率不足40%，与欧美发达国家淋巴瘤患者60%-70%的五年OS率存在明显差距。

FL作为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL），病程进展缓慢且大部分患者无法完全治愈，目前尚未满足的临床需求主要是在早期进展、难治复发、转化为大B细胞淋巴瘤三个方面。疾病复发是FL患者不可回避的现实，我科曾收治一名晚期FL患者，在一线R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱、脂质体阿霉素、强的松）治疗后第六年发生疾病复发，其左侧腋窝及右腹股沟等出现多个肿大淋巴结，观察近半年生长迅速，急需控制病情进展。对于这种复发并且快速进展的患者，此时用药选择比较有限，FL复发疗效至关重要，如果反复复发将严重影响患者生存。

医脉通：能否请您根据此患者的实际用药体验，谈谈奥妥珠单抗治疗FL的疗效？

李晓玲教授：奥妥珠单抗治疗FL的疗效在多个临床研究中已经得到了验证。在初治FL患者中开展的全球III期GALLIUM研究显示，与利妥昔单抗联合化疗相比，奥妥珠单抗联合化疗可使初治FL患者的复发和死亡风险下降34%，早期疾病进展风险下降46%。在复发难治FL患者中，全球III期GADOLIN研究显示，利妥昔单抗耐药的iNHL患者经奥妥珠单抗联合苯达莫司汀（G-B）治疗对比苯达莫司汀单药治疗后，联合治疗组患者疾病进展及死亡风险相对于单药治疗降低了49%；此外，在GALEN II期多中心临床研究中，针对复发难治FL患者，奥妥珠单抗联合来那度胺（G-Len）也展现了出色的疗效，2年无进展生存（PFS）率达到了65%。

我们经治的这例FL患者在复发后首先接受R-CHOP方案治疗，三个周期利妥昔单抗联合化疗后该患者对利妥昔单产生耐药，病灶不再缩小。基于全球III期GADOLIN研究对利妥昔单抗耐药人群的出色表现，以及该患者强烈的治疗意愿，改用G-CHOP治疗，两个周期治疗后评价疗效，病灶再次明显缩小，疗效显著。令人欣喜的是，这例FL患者早在去年年初就期待奥妥珠单抗在中国上市，如今奥妥珠单抗已经在国内获批上市并进入医保，成为了更多中国FL患者的治疗新选择。

医脉通：既往的临床研究数据已经显示，奥妥珠单抗治疗并未给患者带来新的、预期以外的毒性。您能就奥妥珠单抗的用药安全性，谈谈您的体会吗？

李晓玲教授：我科这名FL患者在2015年一线应用R-CHOP方案治疗的六个周期中，每次化疗结束都会出现牙痛和双腿麻木的不良反应。但该患者在应用奥妥珠单抗治疗过程中，前四次输注均未出现任何不良反应，且至化疗结束后也未曾出现既往的牙痛和双腿麻木的不良反应，让我们临床医生更加坚信了奥妥珠单抗良好的安全性。

GALLIUM研究和初步的临床实践均已经证实奥妥珠单抗用于FL治疗的安全性，GAZELLE研究则评估了奥妥珠单抗90min快速输注的安全性，结果提示FL患者自第2个周期开始，给予奥妥珠单抗90min快速输注（SDI）的安全性耐受性良好。近期ASH会议上的分析表明，奥妥珠单抗90分钟快速输注已经成为医护人员的首选，在不影响健康相关生活质量的前提下最大程度降低了患者的治疗负担，提高了患者舒适度。

医脉通：鉴于奥妥珠单抗优异的疗效和安全性获益，您能谈谈奥妥珠单抗未来在中国FL患者的应用前景吗？

李晓玲教授：基于全球Ⅲ期GADOLIN研究中表现的出色疗效和安全性获益，奥妥珠单抗已在全球多个国家和地区获批复发难治FL的适应症，2021版中国CSCO淋巴瘤诊疗指南推荐奥妥珠单抗用于复发难治FL的治疗。

遵循“好药早用”的理念，将奥妥珠单抗的治疗线数前移是减少FL疾病进展/复发行之有效的一种选择。相较于R-化疗，G-化疗方案可使初治FL患者的进展、复发和死亡风险下降34%，早期进展（POD24）事件的相对风险下降46%，目前以奥妥珠单抗为基础的治疗方案已树立起滤泡性淋巴瘤一线治疗的全新标准。2021年6月奥妥珠单抗在中国获批FL的一线诱导和维持治疗，仅用时半年便纳入医保目录，今年1月1日已经正式落地执行医保报销，报销范围包括诱导和维持治疗阶段，因此奥妥珠单抗成为滤泡性淋巴瘤领域首个实现诱导与维持治疗全覆盖的靶向药物，填补了目录内FL维持治疗的医疗保障空白。FL患者的中位生存可达10年之久，患者在10年内可及的药物比较有限，在一线治疗中应用奥妥珠单抗对延长PFS，提升生存质量，减轻多次复发的经济负担都有着十分重要的临床意义。

随着药物可及性增强，更多中国FL患者有望从奥妥珠单抗中获得更加高效安全的治疗，以奥妥珠单抗为基础的治疗方案正在逐步成为FL治疗一致认可的新选择。期待未来奥妥珠单抗在中国人群中能展开相关的真实世界研究，积累中国经验，进一步提高中国淋巴瘤患者的生存状况，为广大中国淋巴瘤患者带来更多获益。

李晓玲 教授

辽宁省肿瘤医院淋巴瘤诊治中心主任 

中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会理事

CSCO中国淋巴瘤联盟常委

CSCO小细胞肺癌专家委员会委员

辽宁省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

辽宁省细胞生物学会胸部肿瘤主任委员

中国抗癌协会辽宁省化疗专业委员会副主委

辽宁省医学会血液淋巴专业委员会常委

辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会常委

辽宁省免疫学会淋巴基础与免疫学分会副主任委员