降低Lp(a)最高可达98%，APOLLO试验顶线结果公布丨心“药”闻

SLN360是一种靶向脂蛋白(a) [Lp(a)]的小干扰核糖核酸（siRNA）药物。近日公布的1期APOLLO试验顶线结果显示，SLN360可使Lp(a)水平降低46%-98%，呈剂量依懒性。4月3日，克利夫兰诊所首席研究员Steven E. Nissen博士将在2022ACC年会上报告APOLLO试验的详细结果。

全球有1/5的人Lp(a)水平升高。高Lp(a)水平是心血管疾病的遗传风险因素。目前尚未有选择性地降低Lp(a)的药物获批。而生活方式干预和已获批的药物均不能显著改变Lp(a)水平。SLN360是一种siRNA，通过利用人体自然的RNA干扰过程来靶向并沉默从肝细胞中LPA基因转录的信使RNA，从而减少Lp(a)的生成。

APOLLO试验（first-in-human）是一项安慰剂对照双盲剂量范围试验，纳入了32名血清Lp(a)浓度≥150 nmol/L且无心血管疾病的患者，接受单次皮下注射SLN360（30 mg、100 mg、≤300 mg、≤600 mg）或安慰剂治疗，随访150天。评估递增剂量SLN360的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学特征。主要安全性终点是评估治疗后出现的不良事件；关键疗效评估是Lp(a)较基线的百分比变化。

该试验中，未发现SLN360的重要安全性问题。在注射部位观察到轻度不良事件，最高剂量组最为显著。Lp(a)水平显著降低46%-98%，呈剂量依赖性；至150天时Lp(a)水平降低81%。

研究随访已延长至1年，以进一步评估作用持续时间。此外，高Lp(a)合并稳定性ASCVD病史患者的1期多次递增剂量试验也正在进行中。

资料索引：Positive Topline Results for siRNA in Raised Lipoprotein(a) . medscape. February 10, 2022