CELL：肥胖危害，不仅仅是“脂肪过多”，也在于「可塑性下降」

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众所周知，肥胖会导致高血压和糖尿病等代谢性疾病，但如果仅仅将病因归因于脂肪过多，这种认识可能有些浮于表面。从根本上说，脂肪不仅仅是储存能量的容器，其在免疫反应、调节胰岛素敏感性和维持体温等方面同样起着至关重要的作用。近日，一项来自美国宾夕法尼亚大学，发表在Cell期刊上的研究认为，肥胖对健康的负面影响不仅源于脂肪过剩，还源于其“应对变化的反应能力”下降，即可塑性下降。（扫描文末二维码，加入内分泌医生群）

肥胖的可塑性下降，导致其他疾病发生发展

文章指出，脂肪组织具有高度的可塑性，包括：（1）在营养供需发生变化时维持全身能量水平；（2）通过扩张和收缩，来适应能量平衡的长期趋势；（3）在冷暴露期间进行显著的结构和代谢变化，参与产热等等。

但脂肪组织的构成和功能会随着体重波动和衰老而变化。由于衰老和肥胖导致脂肪的可塑性下降，失去了对身体变化做出反应的能力。在当前模型中，脂肪组织的快速生长，血液供应出现不足，从而剥夺了脂肪细胞的氧气并导致不再分裂的脂肪细胞堆积。这会导致胰岛素抵抗、炎症和细胞死亡，并伴随着这些细胞中不受控制的脂质溢出。

图1 脂肪组织具有高度可塑性

人类疾病治疗的新前景——识别、调节脂肪组织表型

脂肪组织功能障碍在疾病中的核心作用，以及脂肪组织不可思议的可塑性，支持了调节脂肪组织表型以达到治疗目的可能。对脂肪组织中脂肪细胞祖细胞（APCs）、脂肪细胞、免疫细胞和其他多种细胞类型的识别和调节的新见解有望揭示促进代谢有益组织重塑的新药物靶点。

小结

本项研究表明，肥胖对健康的负面影响不仅源于脂肪过剩，还源于其可塑性下降。

医脉通编译整理自：Sakers A,Siqueira M K D,Seale P,etal.Adipose-tissueplasticityinhealthanddisease[J].Cell,2022;185(3):419.