中国之声 | 新联合治疗策略或可改善铂类耐药型复发性卵巢癌患者预后

前言

卵巢癌确诊时多已为晚期，尽管手术和化疗策略不断发展，但大部分晚期患者仍会复发。根据无铂治疗间期是否≥6个月，通常会将复发卵巢癌简单地分为铂类敏感型及铂类耐药型^[1]。对于铂类敏感型复发性卵巢癌（ROC）患者，包括卡铂联合紫杉醇和卡铂联合多柔比星脂质体在内的以铂类为基础的联合化疗，是目前NCCN指南的唯一Ⅰ类证据推荐策略^[1]。而铂类耐药型ROC患者的预后较差，治疗选择有限。针对这一现状，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队开展了关于铂类耐药型ROC患者的II期临床研究，近日，其研究结果^[2]发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer，下文为研究详情。

背景

免疫检查点抑制剂与抗血管生成疗法的联合治疗可通过对微环境的调节发挥潜在的协同作用，这一联合疗法可成为复发性卵巢癌的重要治疗策略。通过这项开放标签、多中心、II期篮式研究，研究者报告了卡瑞利珠单抗（camrelizumab，一种抗程序性细胞死亡蛋白-1抗体）联合法米替尼（famitinib，一种受体酪氨酸激酶抑制剂）治疗铂类耐药ROC的结果。

方法

研究纳入了经组织学证实的上皮性卵巢癌或输卵管癌或腹膜癌患者，患者疾病进展于最后一次铂类化疗后的6个月内，允许患者于最末两次铂类化疗之间接受一种非铂类治疗方案，但不允许于最后一次铂类化疗后接受其他抗癌治疗（以内分泌治疗或聚ADP-核糖聚合酶抑制剂作为维持治疗的除外）。患者其他需满足的标准包括：年龄为18-75岁，东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1分，根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）V.1.1至少存在一个可测量的瘤体，预期寿命至少为12周，此外，患者需要具备足够的肾脏、肝脏和血液学功能。

符合条件的铂类耐药ROC患者接受卡瑞利珠单抗（200 mg/m²静注， 每3周一次）和法米替尼（20 mg口服，每天一次）治疗。所有患者均在最近一次铂类化疗的过程中或6个月内发生疾病进展。主要终点是经研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、达缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、12个月OS率和安全性。

结果

研究共纳入37例患者，其中原发性铂类耐药患者11例（29.7%），继发性铂类耐药患者15例（40.5%），原发性铂类难治性患者11例（29.7%）。患者基线特征如表1所示。

表1 患者基线特征

截至2021年4月9日，9例患者实现客观缓解，ORR为24.3%（95%CI，11.8%-41.2%），DCR为54.1%（95%CI，36.9%-70.5%）。接受联合方案治疗的患者中位TTR为2.1个月（范围为1.8-4.1），中位DoR为4.1个月（95% CI，1.9-6.3）。中位PFS为4.1个月（95%  CI，2.1-5.7），中位OS为18.9个月（95% CI，10.8-NR），中位随访时间为22.0个月（范围为12.0-23.7）。预估的12个月OS率为67.2%（95%CI，49.4%-79.9%）。结果如表2所示。

表2 患者疾病反应与生存数据表

所有患者都发生过至少一次治疗相关不良事件（TRAE），81.1%的患者发生过3级及以上TRAE，最常见的3级及以上TRAE为高血压（32.4%）、中性粒细胞减少（29.7%）和血小板减少（13.5%）。13.5%的患者发生治疗相关严重不良事件，一名（2.7%）患者死于5级出血，据评估可能为治疗相关。患者TRAE情况如表3所示。

表3 患者TRAE表

结论

对于既往经过治疗的铂类耐药ROC患者，卡瑞利珠单抗和法米替尼的联合治疗显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性。这一联合治疗方案可能为铂类耐药ROC患者提供了一种新的替代治疗策略，值得进一步探索。

参考文献：

[1] 陈雨莲,史庭燕,臧荣余. 铂敏感复发卵巢癌手术相关问题与规范化诊疗[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2021(6).

[2]Xia L, Peng J, Lou G, et al. Antitumor activity and safety of camrelizumab plus famitinib in patients with platinum-resistant recurrent ovarian cancer: results from an open-label, multicenter phase 2 basket study[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2022, 10(1).