PARP抑制剂用于尿路上皮癌维持治疗，疗效如何？

作者：小园XY

2020年ASCO大会上公布的Jevelin Bladder 100研究曾轰动一时，化疗后免疫维持治疗极大改善了患者生存，那么生物标志物选择的化疗后维持治疗的疗效如何？今年ASCO GU大会尿路上皮癌口头报告专场，有两项维持治疗相关研究公布，一起来看下！

DRD生物标志物选择的维持治疗，使mUC患者中位PFS翻番!

背景：

DNA 修复缺陷 (DRD)表型转移性尿路上皮癌（mUC）患者可从含铂化疗中获益。研究者假设卢卡帕利维持治疗可进一步改善能从含铂化疗中获益的DRD mUC患者的生存。本次大会上，研究者公布了卢卡帕利维持治疗的结果。

方法：

ATLANTIS 是一项II 期临床试验，旨在探索多种生物标志物选择的维持治疗用于4~8周期含铂治疗后无疾病进展 mUC患者的疗效。生物标志物指导的卢卡帕利的维持治疗基于≥10%基因组杂合性丢失 (%LOH) 和/或DRD 相关基因（ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L）和/或BRCA1 或 BRCA2胚系突变。生物标志物阳性患者在含铂治疗后10周内按1:1比例随机分配接受卢卡帕利维持治疗（600 mg BID PO）或安慰剂治疗，直至疾病进展。主要终点是无进展生存期（PFS）。统计分析数据截止至2021 年 11 月 17 日。

结果：

经筛选，26.5%（74/279）患者生物标志物显示阳性。40例患者被分配至卢卡帕利组。生物标志物阳性状态为：55%患者（22例）显示高水平%LOH，27.5%患者(11例) 存在DRD 基因改变，两者兼具患者占17.5%。两治疗组患者特征均衡可比。
卢卡帕利和安慰剂组分别发生12例(60%) 和 20 (100%) 例 PFS 事件。中位随访94.6周时，两组的中位PFS分别为35.3 周和15.1 周（P=0.07）。在安全性人群 (n = 39) 中，与治疗相关的不良事件大多为低级别。卢卡帕利组和安慰剂组中位持续时间10个周期和6个周期时，卢卡帕利可耐受。两组最常见治疗相关不良事件 AE（所有级别）为疲劳（63.2% vs 30.0%, P = 0.03)、恶心 (36.9% vs 5.0%, P = 0.03) 和皮疹(21.1% vs 0%，P = 0.04)。

结论：

含铂化疗后卢卡帕利维持治疗可延长 DRD生物标志物选择的 mUC 患者的 PFS，并且安全且可耐受。需要进一步探索PARP 抑制在mUC患者中的疗效。

尼拉帕利一线维持治疗晚期尿路上皮癌，疗效如何？

背景：

尼拉帕利是一种口服PARP抑制剂。基于同源重组修复 (HRR) 基因突变与铂敏感性的相关性，研究者开展了一项 II 期研究，旨在评估尼拉帕利+最佳支持治疗（BSC）vs BSC用于一线含铂化疗后达到客观缓解（OR）或疾病稳定（SD）晚期尿路上皮癌（UC）患者维持治疗的疗效和安全性。

方法：

Meet-URO12 是一项多中心 II 期随机试验，纳入4-6 个周期一线含顺铂或卡铂治疗后无疾病进展证据的晚期UC患者。入组患者被随机分配 (2:1) 至实验组 A（尼拉帕利，每日300 或 200 mg[基于体重和基线血小板水平]+BSC）或对照组 B（仅 BSC）。主要终点是PFS。

结果：

2019 年 8 月至2021 年 3 月期间，共纳入来自14个意大利医疗中心的58例患者，分别有39例和19例患者被随机分配至 A 组和 B 组。中位年龄为 69 岁；ECOG PS评分为0和1的患者分别占 65.5%和34.5%，含铂治疗的最佳缓解为：55.2%患者达到OR，44.8%患者达到SD。截至 2021 年 8 月，中位随访时间为8.5 个月，A 组和B组的中位 PFS分别 为 2.1 个月和 2.4 个月（HR=0.92; P=0.81）。6 个月PFS率分别为 28.2% 和 26.3%。在具有突变信息的 47例患者中，携带 HRR突变患者占44.7%（21例）：6 例（12.8%）为已知致病突变和 15 例（31.9%）为意义不明突变。在具有致病性突变的患者中，A 组、B 组 的中位 PFS分别为 2.0 个月和 1.9 个月。在所有 HRR 突变的患者中，A 组和B组的中位 PFS 分别为 2.0 个月和 2.0 个月。

结论：

与最佳支持治疗相比，尼拉帕利+最佳支持治疗并未改善一线含铂治疗后无进展的尿路上皮癌患者的生存。

参考文献

436 Oral Abstract Session A randomized, double blind, biomarker selected, phase II clinical trial of maintenance PARP inhibition following chemotherapy for metastatic urothelial carcinoma (mUC): Final analysis of the ATLANTIS rucaparib arm442 Rapid Abstract Session Randomized phase II study of niraparib plus best supportive care (BSC) versus BSC alone as maintenance treatment in patients with advanced urothelial carcinoma (UC) whose disease did not progress after first-line platinum-based chemotherapy (PBCT): The Meet-URO12 trial