2022 ASCO GU | EV进军“前线”：新辅助治疗pCR 率达36.4%！

作者：小园XY

Enfortumab vedotin（EV）在不适合含顺铂治疗经治晚期尿路上皮癌（UC）患者中的疗效和安全性已被认可，并获得FDA批准用于经治晚期UC患者，但EV在新辅助治疗的疗效仍不明确。在今年ASCO GU大会口头报告专场，研究者首次公布了EV用于不适合顺铂治疗新辅助治疗的结果。

背景：

肌层浸润性尿路上皮癌（MIBC）占所有新诊断尿路上皮癌患者的25%，进展或转移风险较大。接受根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术（RC+PLND）之前，不适合含顺铂方案MIBC患者目前没有可延长生存期的新辅助治疗方案。对于适合含顺铂化疗患者，新辅助化疗的病理完全缓解（pCR）率为36%~42%。

EV是一种靶向Nectin-4的抗体偶联物药物（ADC），在尿路上皮癌中高表达。III期研究显示，EV对比化疗可明显改善经化疗和PD-1/PD-L1治疗进展晚期UC患者的总生存期（OS）。Ib/II期EV-103研究H队列旨在评估不适合含顺铂化疗方案接受EV新辅助治疗的疗效和安全性，本次ASCO GU大会上，研究者首次公布初步结果。

方法：

Ib/II 期EV-103试验 (NCT03288545) 队列 H纳入不适合顺铂的cT2-T4aN0M0期MIBC患者，这些患者符合接受RC+PLND治疗条件且 ECOG PS为 0-2。患者在第1、8天（3周为1周期）接受EV新辅助治疗（1.25 mg/kg）。主要终点为病理完全缓解率（pCRR；ypT0N0）。关键次要终点包括病理降期 (pDS) 率 (yp T0,Tis,Ta,T1,N0) 和安全性。

研究设计

结果：

研究纳入22例患者。cT2期、cT3期、cT4期患者分别占68.2%、27.3%和4.5%。68.2%患者为尿路上皮癌，31.8%患者为混合组织学。19例患者完成了所有3个周期的EV治疗。21例患者接受了 RC+PLND，1例患者接受了部分膀胱切除术。

19例患者接受3个周期治疗

36.4%患者达到pCR，病理降期率达50.0%。

疗效分析

最常见治疗相关不良事件 (TRAE) 是疲劳 (45.5%)、脱发 (36.4%) 和味觉障碍 (36.4%)。≥3 级TRAE发生率为18.2%。无患者因EV治疗出现手术延误。

结论：

EV新辅助治疗在不适合顺铂治疗MIBC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。所有患者均接受了手术治疗，无患者因新辅助治疗而出现手术延误。不良事件与既往安全性保持一致。研究结果支持进一步的探索，II 期和 III 期研究（EV-102 队列L、KEYNOTE-905、KEYNOTE-B15研究）正在开展中，以评估EV±帕博利珠单抗用于MIBC的疗效。

参考文献

Petros Grivas, Damien Pouessel, Chandler H. Park, et al. Study EV-103 Cohort H: Antitumor activity of neoadjuvant treatment with enfortumab vedotin monotherapy in patients (pts) with muscle invasive bladder cancer (MIBC) who are cisplatin-ineligible[J].J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6 abstr 435)