SGLT2i是否增加骨折风险？看看来自亚洲的新证据！

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最新版“全球糖尿病地图（第10版）”指出，2021年我国糖尿病患者人数已增加至1亿4000万，鉴于糖尿病与骨质疏松/骨折的发生发展有着密切的关系，药物安全是临床关注的重点。近年来，钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在糖尿病治疗领域备受关注，但其与骨折风险的争议由来已久，本项纳入近85000韩国患者的真实世界研究给出新证据。

SGLT2i增加骨折风险？既往研究结论不一

既往研究探寻了单药SGLT2i治疗与T2DM患者骨折风险之间的关系，但得出了相互矛盾的结论。

2013年，美国数据和安全监测委员会对卡格列净心血管评估研究（CANSAS）进行了例行中期审查，发现卡格列净组的骨折发生率高于安慰剂组。然而，CANVAS和CANVAS-R研究得出了不一致的结论，有学者认为两项研究中亚洲患者比例的差异（分别为18%和8%）可能是导致这一结果的原因。

相较于欧美人群，亚洲患者有哪些不同？

亚洲人通常有胰腺β细胞功能障碍，肥胖率较低，但内脏肥胖率高于白种人。这些病理生理学差异可能会影响SGLT2i在亚洲人中的骨代谢效应。因此，有必要评估SGLT2i对亚洲T2DM人群骨折风险的影响。DPP-4i的心血管并发症风险呈中性，无骨折风险。本项研究中，研究者以DPP-4i作为对比，评估了SGLT2i对亚洲T2DM人群骨折风险的影响，文章发表于Journal of diabetes investigation期刊（IF：4.232）

研究描述：研究数据来自于韩国国家健康保险服务数据库。2016年5月1日至2018年12月31日期间，研究者对478,826名SGLT2i或DPP-4i的新使用者进行了倾向评分匹配。在对＞80个协变量进行倾向评分匹配后，共计纳入84,460人，每个治疗组分别纳入42,230人。使用Cox比例风险模型比较SGLT2i组和DPP-4i组首次骨折事件发生的时间，并对参与者不同的基线特征进行了分析。

相比DPP-4i，SGLT2i并未增加骨折风险

数据表明，与DPP-4i对比，新使用SGLT2i并不会增加骨折风险（AT：HR 0.98，95% CI 0.92-1.04；ITT：HR 0.94，95%CI 0.89-1.00）。并且，亚组分析表明，年龄、性别、骨折史或噻唑烷二酮药物的使用并未对“SGLT2i和骨折之间关系”造成明显影响。

注：AT，接受治疗（as-treated），ITT，意向性治疗（intention-to-treat）

图1 SGLT2i和DPP-4i组累积骨折风险曲线

图2 SGLT2i与DPP-4i组的骨折事件风险比

本文小结

本项队列研究基于韩国真实数据，纳入近85,000名T2DM患者，与DPP-4i相比，在真实世界中启动SGLT2i治疗并未增加骨折风险。

医脉通编译整理自：Ha KH, Kim DJ, Choi YJ. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors do not increase the risk of fractures in real-world clinical practice in Korea: A national observational cohort study[J]. J DIABETES INVEST. 2022 Feb 7.DOI: 10.1111/jdi.13768, PMID:35132815