类风湿关节炎实现“无药缓解”有望？一项Ⅲ期研究的事后分析 | 研究速递

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类风湿关节炎（RA）以侵蚀性关节炎为主要临床表现，严重者会出现关节畸形和功能丧失，甚至残疾。早期应用改善病情抗风湿药（DMARDs）可有效减轻炎症，缓解症状，并且可以阻止或延缓结构性损伤进展。

RA的达标治疗策略已广泛应用，其目的在于通过密切监测、调整药物等措施，实现缓解或低疾病活动度的治疗目标。然而，对于医患来说，实现无药缓解或是一个更加理想的目标。因此，在持续缓解的RA患者中，正逐渐尝试减量或停用DMARDs。

在这一背景下，国外学者Ahmad等基于AVERT研究进行了一项事后分析，记录RA患者停药后的复发情况，评估RA患者的临床和MRI表现能否预测疾病复发。该研究2月16日发布于期刊Arthritis Res Ther.（影响因子5.156）。

研究方法

AVERT研究是一项为期24个月（双盲治疗期和停药期各12个月）的Ⅲ期、随机、对照研究，研究对象为早期（病程≤2年）的活动性RA患者。所有患者随机分三组：皮下注射阿巴西普125mg/w+甲氨蝶呤（MTX，n=119）、阿巴西普125mg/w+安慰剂（n=116）或MTX+安慰剂（n=116）。

该项事后分析纳入的患者在第12个月实现缓解（DAS28-CRP≤2.6），并进入随后12个月的停药期。分析的疾病复发预测因素包括健康调查问卷-残疾指数（HAQ-DI）、疼痛、患者整体评估，以及基于MRI的滑膜炎、骨侵蚀、骨水肿和合并（滑膜炎+骨水肿）炎症评分。

研究结果

12个月时，AVERT研究中共有172名患者实现缓解（皮下注射阿巴西普+MTX[n=70/119]、阿巴西普+安慰剂[n=49/116]或MTX+安慰剂[n=53/116]）。

➤58%的患者在停药半年内复发

总的来说，在停药6个月时，100名患者（58%）经历了一次复发；在停药12个月时，113名（66%）患者经历了复发。

➤HAQ-DI评分和MRI表现与复发密切相关

单变量分析中，HAQ-DI评分高和MRI下滑膜炎、骨侵蚀、骨水肿和合并炎症评分高被确定为停药复发的潜在预测因素（P≤0.01）。在多变量分析中，HAQ-DI评分高和MRI下的骨侵蚀评分高被证实为停药期间疾病复发的独立预测因素（P<0.01，图1）。

图1 RA患者停药复发的多变量分析

结论及讨论

在实现临床缓解的早期RA患者中，分别有58%和66%的患者在停药6个月和12个月内复发。患者肢体功能（HAQ-DI）和MRI下的骨损伤（侵蚀）程度预测了停药后6和12个月的疾病复发。这些预测因素可能有助于识别那些更可能成功停药的RA患者。

在类风湿关节炎中，实现持续缓解后停止治疗是一个非常理想的目标。与之不同，现有达标治疗中并未提及以最终停药为治疗目标，而是以控制病情、减少致残率、改善患者的生活质量为最终目的，以实现缓解或低疾病活动度的治疗目标。虽然随着临床诊疗的改善，无药缓解似乎成为一个可期盼的现实。但是，目前来说，对于RA患者的减药或停药措施，需谨慎决定。

研究者表示，可以借助一些常规的临床评估工具，以帮助筛选哪些患者持续缓解的可能性更大，或哪些患者的复发风险更高，这不仅有助于指导临床治疗决策，而且可能是促使RA精准治疗的关键一环。

参考文献：Ahmad HA, Baker JF, Conaghan PG, Emery P, Huizinga TWJ, Elbez Y, Banerjee S, Østergaard M. Prediction of flare following remission and treatment withdrawal in early rheumatoid arthritis: post hoc analysis of a phase IIIb trial with abatacept[J]. Arthritis Res Ther. 2022 Feb 16;24(1):47. doi: 10.1186/s13075-022-02735-8. PMID: 35172859; PMCID: PMC8848810.