2022-02-24 18:07:54来源：医脉通阅读：13次
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类风湿关节炎（RA）、中轴型脊柱关节炎（AxSpA）、银屑病关节炎（PsA）和银屑病等炎性疾病中，药物留存率是衡量治疗效果的一个重要指标。目前，新型免疫调节疗法（例如生物制剂和JAK抑制剂）极大地丰富了现有治疗选择，然而，研究表明，这些新型疗法的疗效往往会随着时间的推移而逐渐减弱，并且这些疗法的实际表现也与临床试验中观察到的结果有很大差异。
在此背景下，丹麦哥本哈根大学Egeberg等开展了一项全国队列研究，基于药物留存率，全面分析RA、AxSpA、PsA和银屑病中生物制剂和小分子药物的治疗情况。该研究结果于2月9日发布于期刊Semin Arthritis Rheum.（影响因子5.532）。
研究方法
研究纳入前瞻性全国注册数据库DANBIO（2015年1月至2021年5月）和DERMBIO（2009年11月至2019年11月）中使用生物制剂或新型小分子药物治疗的所有RA、AxSpA、PsA和银屑病患者。使用Kaplan-Meier曲线分析药物留存率，使用Cox比例风险模型计算停药风险的95%置信区间（CI）和校正风险比（HRs）。
研究结果
研究共纳入12089名患者。其中，5104名RA患者，2157名AxSpA患者，2551名PsA患者，2577名银屑病患者。
➤类风湿关节炎
研究中，依那西普和阿达木单抗治疗RA最常用的两种药物。在校正性别、年龄、甲氨蝶呤等混杂因素后，RA患者的药物留存率利妥昔单抗最高，其次分别是巴瑞替尼、依那西普和托珠单抗。
与阿达木单抗相比，利妥昔单抗的停药风险显著降低（校正HR=0.68，95%CI：0.55-0.84）；而英夫利西单抗和依那西普治疗的校正HR分别为2.52（95%CI：2.08-3.05）和1.28（95%CI：1.06-1.55）。两种JAK抑制剂中，巴瑞替尼的药物留存率高于托法替布，HR为1.42（95%CI：1.06-1.89）。
➤中轴型脊柱关节炎
对于AxSpA，英夫利昔单抗、阿达木单抗和依那西普是最常用的治疗药物。经校正后，与其他药物相比，戈利木单抗的药物留存率最高，其次是司库奇尤单抗和依那西普，英夫利西单抗的药物留存率最低。
➤银屑病关节炎
PsA中，最常用的治疗是阿达木单抗，其次是英夫利西单抗和依那西普。经校正混杂因素后，与其他药物相比，托法替布和英夫利西单抗的药物留存率最低。其他药物的留存率大致相似，戈利木单抗的药物留存率略高，其次是司库奇尤单抗和依奇珠单抗。
➤银屑病
在银屑病患者中，32.4%的接受古塞奇尤单抗治疗的患者同时合并PsA，在接受乌司奴单抗治疗的患者中，有10.5%的患者合并PsA。
校正混杂因素后，戈利木单抗治疗银屑病的的药物留存率最高。英夫利西单抗的停药风险比古塞奇尤单抗高出两倍多（校正HR=2.41，95%CI：1.31-4.43）。乌司奴单抗的药物留存率高于TNF抑制剂和司库奇尤单抗。乌司奴单抗和古塞奇尤单抗的停药风险相当（校正HR=0.93，95%CI：0.52-1.69）。
研究讨论
研究观察到RA患者中利妥昔单抗和巴瑞替尼的药物留存率较高，并且这些患者中的大多数在开始利妥昔单抗/巴瑞替尼治疗之前已经接受了≥3种生物制剂或新型小分子药物治疗。这可能提示，在某些患者中，巴瑞替尼可能被用作“最后的治疗”。因此，如果没有其他治疗方案可用，即使巴瑞替尼治疗应答不理想，也可以继续治疗。
在丹麦，利妥昔单抗通常是有恶性肿瘤病史的RA患者的首选生物制剂，并且当地的治疗方案有限，这些因素可能导致了本研究中利妥昔单抗治疗的高持久性存在一定程度的偏颇，因此需要在其他研究中进一步证实。
基于该研究，利妥昔单抗和巴瑞替尼在RA中具有较好的治疗持久性，而在AxSpA中戈利木单抗治疗的药物留存率最高。在PsA中，戈利木单抗和司库奇尤单抗的药物留存率最高。在银屑病患者中，古塞奇尤单抗的药物留存期最长。
总之，针对RA、AxSpA、PsA和银屑病的多种治疗药物存在不同的治疗应答。因此尽管这些疾病在发病机制上有许多重叠的部分，但是仍需要全面考虑患者的基础疾病、治疗史等因素，进行个体化治疗。
参考文献：Egeberg A, Rosenø NAL, Aagaard D,et al. Drug survival of biologics and novel immunomodulators for rheumatoid arthritis, axial spondyloarthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis - A nationwide cohort study from the DANBIO and DERMBIO registries[J]. Semin Arthritis Rheum. 2022 Feb 9;53:151979. doi: 10.1016/j.semarthrit.2022.151979.